DEEN
Wissen · Naturstoffe

Folsäure (5-MTHF)

Datenbank-gestützte Auswertung · in unserer Datenbank 992 Arbeiten, davon 135 kontrollierte Studien am Menschen · Stand · So werten wir aus

Folsäure verringerte in Übersichten Neuralrohrdefekte und das Schlaganfallrisiko; Folsäure und 5-MTHF senken den Homocysteinspiegel, zur Kognition ist das Bild gemischt.

Folsäure (5-MTHF): ausgewertet wurden 290 Studien am Menschen, darunter 190 randomisierte kontrollierte Studien und 36 Metaanalysen oder systematische Übersichten; die kontrollierten Studien umfassen zusammen 94.925 Teilnehmer. Stand: 4. Oktober 2026.

Diese Seite als PDF · Resümee

1. Was ist Folsäure (5-MTHF)? Vorkommen, Herkunft und Formen

Folate sind eine Gruppe wasserlöslicher Vitamine aus der B-Gruppe, zu der auch die im Blut zirkulierende Form 5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF) gehört. Natürlich kommt Folat in grünem Blattgemüse, Hülsenfrüchten und Zitrusfrüchten vor, während die oxidierte, synthetisch hergestellte Form Folsäure heißt. Üblich sind eine folatreiche Ernährung, die Anreicherung von Grundnahrungsmitteln und die Einnahme von Folatpräparaten rund um eine Schwangerschaft.

Folat kommt in grünem Blattgemüse, Hülsenfrüchten, Zitrusfrüchten und Leber vor; 5-MTHF ist die vorherrschende Form im Blut. Angereicherte Mehle und Getreideprodukte können eine zusätzliche Quelle sein.

Folsäure wird synthetisch hergestellt und in dieser stabilen Form Präparaten und angereicherten Lebensmitteln zugesetzt. In Studien geprüft werden vor allem Folsäure, 5-MTHF als Salz sowie Folinsäure, jeweils als Tablette, Kapsel oder angereichertes Lebensmittel.

Untersuchte Formen und Zubereitungen

  • Folsäure (synthetische, oxidierte Form)
  • 5-MTHF (5-Methyltetrahydrofolat)
  • Folinsäure (5-Formyltetrahydrofolat)
  • Nahrungsfolate als Polyglutamate
  • Angereicherte Lebensmittel und Mehle

Nicht gemeint sind auf dieser Seite:

  • Vitamin B12 (Cobalamin) – wird häufig zusammen untersucht, ist aber ein eigener Stoff.
  • Methotrexat und andere Folat-Antagonisten – Arzneimittel, die in den Folatstoffwechsel eingreifen.
  • Homocystein – ein Stoffwechselzwischenprodukt und Messwert, nicht Folat selbst.
  • Folsäuremangel – ein Mangelzustand, nicht der Stoff.

2. Wie wirkt Folsäure (5-MTHF)? Ergebnisse nach Anwendungsgebiet

AnwendungsgebietErgebnis in kontrollierten StudienBeweiskraftStudienTeilnehmer
Homocystein-Stoffwechselüberwiegend verbesserthoch3 Metaanalysen · 47 kontrolliert · 12 weitere10.552
Herz und Kreislaufgemischtmittel3 Metaanalysen · 25 kontrolliert · 9 weitere25.691
Kognition und Gedächtnisgemischtmittel0 Metaanalysen · 8 kontrolliert · 9 weitere3.018
Schwangerschaft und Neuralrohrbildungüberwiegend verbessertmittel3 Metaanalysen · 1 kontrolliert · 12 weitere0
Blutbildung und Anämieüberwiegend kein Unterschiedgering3 Metaanalysen · 6 kontrolliert · 1 weitere1.348
Fruchtbarkeitüberwiegend kein Unterschiedunklar0 Metaanalysen · 2 kontrolliert · 4 weitere70
Weitere Untersuchungengemischthoch8 Metaanalysen · 97 kontrolliert · 41 weitere27.084

So lesen Sie die Tabelle: Gezählt werden Studien am Menschen, deren Ergebnisse das jeweilige Gebiet betreffen. „Hoch“ heißt: mindestens eine Metaanalyse und zwei kontrollierte Studien mit Verbesserung, oder mindestens drei kontrollierte Studien, von denen drei Viertel eine Verbesserung zeigen, mit zusammen mindestens 300 Teilnehmern. „Mittel“ heißt: mindestens zwei kontrollierte Studien mit Verbesserung, und zwar mehrheitlich, oder eine Metaanalyse neben kontrollierten Studien. „Gering“ heißt: eine kontrollierte Studie mit Verbesserung. Gibt es in einem Gebiet keine kontrollierte Studie, ist die Beweiskraft höchstens „gering“ (Ergebnis „nur Übersichten“ oder „nur Beobachtungsdaten“). Alles andere ist „unklar“. Eine Studie zählt als Verbesserung, wenn mindestens die Hälfte ihrer Messgrößen in diesem Gebiet besser ausfiel. Übersichten über Mischpräparate zählen nicht als Metaanalyse; Ergebnisse, die nur Nebenwirkungen oder Anteile von Anwendern beschreiben, zählen nicht als Wirkung. Dieselbe Studie zählt nur einmal.

3. Was die Studien im Einzelnen zeigen

Folsäure (5-MTHF) und Homocystein-Stoffwechsel: Studien am Menschen

Bei Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung senkte eine Folat-basierte Supplementierung den Homocystein-Spiegel; dies zeigte eine Metaanalyse 8. Bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes fand eine Metaanalyse ebenfalls eine Senkung des Homocysteinspiegels 15. Eine Netzwerk-Metaanalyse zu gesundem Altern und leichter kognitiver Beeinträchtigung fand niedrigere Homocysteinwerte unter Folsäure, Vitamin B12 und Vitamin B6, einzeln oder kombiniert 18. Bei koronarer Herzkrankheit senkte orale Folsäure den Homocysteinspiegel und hob den Plasmafolatspiegel 106; bei nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung war der Unterschied zu Placebo knapp nicht gesichert 94. Im direkten Vergleich senkten 5-MTHF und Folsäure das Homocystein gleich stark 80108. Keinen Unterschied beim Homocystein fanden eine höhere gegenüber einer niedrigeren Folsäuredosis in der Schwangerschaft 146 und Folsäure gegenüber Placebo bei Kindern mit Sichelzellanämie 122. Die Befunde betreffen überwiegend Laborwerte; ob daraus ein klinischer Nutzen folgt, ist offen.

StudieArt · TeilnehmerPräparat · Dosis · Dauer · VergleichErgebnis
7 Lassi et al. 2013systematische Übersicht · 17.771 Teilnehmerorale Folsäure, allein oder mit anderen Mikronährstoffen; gegen kein Folsäure (Placebo oder gleiche Mikronährstoffe ohne Folsäure)Serum-Folat vor Entbindung: kein Unterschied (SMD 2.03, 95% CI 0.80 to 3.27)
8 Chan et al. 2026Metaanalyse · 8.625 TeilnehmerFolat-basierte Supplementierung (Folsäure oder alternative Folatformen); nicht berichtet; Subgruppenanalyse nach höherer Folatdosis; nicht berichtet; Subgruppenanalyse nach kürzerer Behandlungsdauer; gegen Placebo, keine Intervention oder alternative FolatformulierungenPlasma-Homocystein: verbessert (MD, -8.09 µmol/L; 95% CI, -11.54 to -4.63)
15 Mokgalaboni et al. 2024Metaanalyse · 426 TeilnehmerFolsäure-Supplementierung; gegen PlaceboHomocysteinspiegel: verbessert (SMD = -1.53, 95%CI (-2.14,-0.93), p < 0.05)
18 Liu et al. 2026MetaanalyseFolsäure allein oder mit DHA, Vitamin B12, Vitamin B6; gegen andere Nahrungsergänzungen oder KontrolleHomocystein-Blutspiegel: verbessert
22 Yin et al. 2025MetaanalyseFolsäure plus Vitamin B12 (26 Studien), plus B6 (1), plus B12+B6 (2); gegen Kontrollgruppen der eingeschlossenen RCTsSerum-Homocystein: verbessert (SMD = -2.77, 95% CI [-3.23, -2.30], P < 0.0001)
24 Benvidi et al. 2025MetaanalyseB-Vitamin-Supplementierung, u. a. Folsäure; gegen Diabetiker ohne Nephropathie bzw. Placebo/KontrolleHomocysteinspiegel: verbessert (-3.35 µmol/L with folic acid)
25 Lee et al. 2024MetaanalyseVitamin B12 und Folsäure; 6 Monate; gegen PlaceboBlut-Homocysteinspiegel: verbessert
34 Wang et al. 2009randomisiert kontrolliert · 3.411 TeilnehmerGealterter Knoblauch und steam-distilled Knoblauchöl; Vitamin C, Vitamin E, Selen; Nicht berichtet; 7,3 Jahre; gegen Placebo, 2(3)- und 2(2)-faktorielles DesignSerum-Homocystein: kein Unterschied

Weitere Studien zu diesem Gebiet: 41 49 51 54 63 66 69 71 73 74 76 78 80 84 87 94 95 99 100 101 102 103 105 106 108 109 111 113 115 117 118 121 122 123 124 125 128 139 142 143 146 147 151 152 164 166 170 180 189 190 191 195 201 215

Folsäure (5-MTHF), Herz und Kreislauf: Studien am Menschen

Zwei Metaanalysen fanden unter Folsäure ein geringeres Schlaganfallrisiko 13, vor allem in Gebieten ohne Getreideanreicherung und bei Personen ohne früheren Schlaganfall oder Herzinfarkt 3. In einer großen randomisierten kontrollierten Studie senkte Enalapril plus Folsäure das Risiko eines ersten Schlaganfalls stärker als Enalapril allein 32. Folsäure verbesserte die flussvermittelte Dilatation bei koronarer Herzkrankheit 106, bei gesunden Erwachsenen dagegen nicht 117136. Bei postmenopausalen Frauen sank unter 5-MTHF der nächtliche Blutdruck, unter Placebo nicht 124. Bei kardiovaskulären Ereignissen und Sterblichkeit unter Folatgabe bei chronischer Nierenerkrankung fand sich kein Unterschied 8. Auch das Lipidprofil besserte sich unter Folsäure bei nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung nicht 94. In einer randomisierten kontrollierten Studie mit Folsäure plus Methylcobalamin bei Typ-2-Diabetes zeigte sich ebenfalls kein Unterschied im Serum-Lipidprofil 87. Eine Metaanalyse zu Folsäure plus Vitamin B6 und Vitamin B12 bei Personen mit hohem Schlaganfallrisiko fand eine Verringerung des Gesamtschlaganfall-Risikos 2. Eine randomisierte kontrollierte Studie mit 5-MTHF plus Vitamin B6 und Vitamin B12 sowie n-3 Fettsäuren in faktoriellen Armen zeigte keinen Unterschied beim Blutdruck 37. Eine randomisierte kontrollierte Studie mit einem Mischpräparat aus Knoblauchextrakt, Vitamin B12, Folsäure, Vitamin B6 und L-Arginin berichtete eine geringere Progression des Koronarkalks 95. Die Belastbarkeit ist mittel; offen bleibt, ob die Schlaganfallvorteile auch bei Getreideanreicherung und bei bereits erkrankten Personen bestehen.

StudieArt · TeilnehmerPräparat · Dosis · Dauer · VergleichErgebnis
1 An et al. 2022Metaanalyse · 883.627 TeilnehmerFolsäure als Teil eines Mikronährstoff-Supplements; gegen Kontrollgruppe ohne Folsäure-SupplementierungSchlaganfallrisiko: verbessert (RR: 0.84; 95% CI: 0.72-0.97)
2 Nguyen et al. 2026Metaanalyse · 673.624 TeilnehmerVitamin B6 + B12 + Folsäure (Mischpräparat); gegen Kontrollgruppe und andere nicht-pharmakologische InterventionenGesamtschlaganfall-Risiko: verbessert (RR = 0.86; 95% CI: 0.77-0.95); Hämorrhagischer Schlaganfall und TIA: verbessert
3 Zhang et al. 2024Metaanalyse · 115.559 TeilnehmerFolsäure-Supplementierung, teils allein, teils in Kombination; nicht berichtet; nicht berichtet; gegen Placebo oder KontrolleSchlaganfallrisiko: verbessert (RR 0.90, 95%CI 0.83 to 0.98); Schlaganfallrisiko in Gebieten ohne Getreideanreicherung: verbessert (RR = 0.83, 95% CI 0.75 to 0.93); Schlaganfallrisiko in Gebieten mit Getreideanreicherung: kein Unterschied (RR = 1.04)
8 Chan et al. 2026Metaanalyse · 8.625 TeilnehmerFolat-basierte Supplementierung (Folsäure oder alternative Folatformen); nicht berichtet; Subgruppenanalyse nach höherer Folatdosis; nicht berichtet; Subgruppenanalyse nach kürzerer Behandlungsdauer; gegen Placebo, keine Intervention oder alternative FolatformulierungenKardiovaskuläre Ereignisse: kein Unterschied (RR, 0.88; 95% CI, 0.68-1.13); Kardiovaskuläre Mortalität: kein Unterschied (RR, 0.99; 95% CI, 0.75-1.29)
9 De-Regil et al. 2015systematische Übersicht · 7.391 TeilnehmerFolsäure allein oder mit anderen Vitaminen/Mineralstoffen; 400 µg (0,4 mg) oder höher täglich; perikonzeptionell; gegen keine Intervention, Placebo oder Mikronährstoffe ohne FolatAngeborene kardiovaskuläre Defekte: kein Unterschied (RR 0.57, 95% CI 0.24 to 1.33)
15 Mokgalaboni et al. 2024Metaanalyse · 426 TeilnehmerFolsäure-Supplementierung; gegen PlaceboC-reaktives Protein: verbessert (SMD = -0.68, 95%CI (-1.34, -0.01), p = 0.05); Tumornekrosefaktor-α: kein Unterschied (SMD = -0.86, 95%CI (-2.65, 0.93), p = 0.34); Interleukin-6: kein Unterschied (SMD = -0.04, 95%CI (-1.08, 1.01), p = 0.95)
32 Zhao et al. 2017randomisiert kontrolliert · 20.702 TeilnehmerEnalapril plus Folsäure vs. Enalapril allein; median 4,5 Jahre; gegen Enalapril alleinRisiko für ersten Schlaganfall: verbessert
37 Szabo et al. 2012randomisiert kontrolliert · 2.501 Teilnehmer5-MTHF 560 µg plus Vitamin B6 3 mg und Vitamin B12 20 µg; 560 µg 5-MTHF täglich, zwei Kapseln täglich; median 4·7 Jahre (Untersuchung bis 5 Jahre); gegen Placebo-Kapseln für B-Vitamine und n-3 FettsäurenBlutdruck: kein Unterschied

Weitere Studien zu diesem Gebiet: 51 63 65 69 87 94 95 99 101 105 106 108 111 112 114 115 117 118 121 124 125 136 152 177 190 210 213 215 216

Folsäure (5-MTHF), Kognition und Gedächtnis: Studien am Menschen

Für Kognition und Gedächtnis zeigen die kontrollierten Studien ein gemischtes Bild. In einer randomisierten kontrollierten Studie verbesserte Folsäure bei älteren Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung Gesamt-IQ, Zahlenspanne und Mosaiktest gegenüber der Kontrolle 71. Eine Metaanalyse zu Folsäure plus Vitamin B12 bei Alzheimer-Krankheit fand einen besseren MMSE-Wert, aber keinen Unterschied bei ADAS-Cog und Alltagsfunktion 25. Ohne gesicherten Unterschied blieben Folsäure plus Methylcobalamin bei leichter kognitiver Beeinträchtigung 66 und Folsäure plus Vitamin B12 bei Schizophrenie 103. Eine Nachauswertung einer placebokontrollierten Studie fand einen Nutzen der Folsäure für die Kognition nur bei niedrigem Omega-3-Fettsäure-Status 160. Die Belastbarkeit ist mittel. Mehrere Studien prüften Folsäure zusammen mit Vitamin B12, Vitamin B6, Vitamin D3 oder Omega-3-Fettsäuren, sodass sich die Wirkung nicht sicher dem Folat allein zuordnen lässt 396066116. Offen bleibt, ob sich die Verbesserungen einzelner Testwerte unter Folsäure in größeren Studien bestätigen und klinisch bedeutsam sind.

StudieArt · TeilnehmerPräparat · Dosis · Dauer · VergleichErgebnis
5 Zhang et al. 2024Metaanalyse · 42.768 Teilnehmerfolatbasierte B-Vitamin-Präparate, Folsäure allein oder in Kombination; gegen Placebo bzw. Länder mit und ohne obligatorische Folsäureanreicherungkognitive Funktion (SMD): verbessert (Z = 3.84; p = 0.0001; SMD, 0.18; 95% CI, 0.09, 0.28); kognitive Funktion ohne Anreicherungspolitik (SMD): verbessert (Z = 3.75; p = 0.0002; SMD, 0.27; 95% CI, 0.13, 0.40); kognitive Funktion bei obligatorischer Anreicherung (SMD): kein Unterschied (Z = 0.75; p = 0.45; SMD, 0.03; 95% CI, -0.06, 0.13)
18 Liu et al. 2026MetaanalyseFolsäure allein oder mit DHA, Vitamin B12, Vitamin B6; gegen andere Nahrungsergänzungen oder KontrolleGedächtnis: verbessert
25 Lee et al. 2024MetaanalyseVitamin B12 und Folsäure; 6 Monate; gegen PlaceboMMSE-Score: verbessert (SMD = 0.21, 95% CI = 0.01 to 0.32, p = 0.04); ADAS-Cog-Score: kein Unterschied (SMD = 0.06, 95% CI = -0.22 to 0.33, p = 0.68)
39 Andreeva et al. 2011randomisiert kontrolliert · 1.748 Teilnehmer5-Methyltetrahydrofolat plus Vitamin B6 und B12, teils zusätzlich Omega-3-Fettsäuren; Folat 0,56 mg, B6 3 mg, B12 0,02 mg, EPA/DHA 600 mg (2:1); 4 Jahre; gegen Placebo in 2x2-faktorieller RandomisierungKognitive Funktion (modifiziertes Telefoninterview): kein Unterschied; Abnahme der temporalen Orientierung bei früherem Schlaganfall (B-Vitamine plus Omega-3 vs. Placebo): verbessert (odds ratio: 0.43; 95% CI: 0.21, 0.86)
60 Liu et al. 2024randomisiert kontrolliert · 402 TeilnehmerFolsäure allein oder Folsäure plus 1600 IU Vitamin D3; Folsäure-Dosis nicht angegeben; Vitamin D3 1600 IU; 24 Wochen; gegen Placebo und Folsäure alleinÄnderung des MoCA-Scores (Intention-to-Treat): kein Unterschied (0.456 (95% CI -0.198 to 1.11; p=0.171)); Änderung des MoCA-Scores (Per-protocol): verbessert (0.659 (95% CI 0.005 to 1.313; p=0.048))
66 Gong et al. 2022randomisiert kontrolliert · 279 Teilnehmer500 µg Methylcobalamin plus 400 µg Folsäure oder Placebo; 400 µg Folsäure + 500 µg Methylcobalamin täglich; 24 Monate; gegen PlaceboCDR_SOB (kognitive Funktion): kein Unterschied (no significant effect on CDR_SOB); CDR_SOB bei überdurchschnittlicher linksfrontaler Atrophie: verbessert (lower CDR_SOB scores)
69 Xie et al. 2026randomisiert kontrolliert · 215 Teilnehmerorales Thiamin 90 mg/Tag plus Folsäure 30 mg/Tag; Folsäure 30 mg/Tag, Thiamin 90 mg/Tag; 96 Wochen; gegen PlaceboADAS-Cog-Score: verbessert (from 21.25 ± 9.2 to 15.07 ± 8.38, p < 0.001)
71 Ma et al. 2016randomisiert kontrolliert · 180 TeilnehmerOrale Folsäure; 400 µg/Tag; 6 Monate; gegen Konventionelle Behandlung (Kontrollgruppe)Full Scale IQ: verbessert (p = .031; effect size d = 0.168); Digit Span: verbessert (p = .009; d = 0.176); Block Design: verbessert (p = .036; effect size d = 0.146)

Weitere Studien zu diesem Gebiet: 82 103 116 160 195 198 201 203 205

Folsäure (5-MTHF), Schwangerschaft und Neuralrohrbildung: Studien am Menschen

Eine systematische Übersicht fand unter Folsäure, allein oder mit anderen Vitaminen und Mineralstoffen, insgesamt weniger Neuralrohrdefekte, auch beim Wiederauftreten nach einer betroffenen Schwangerschaft 9. Die frühere Fassung dieser Übersicht kam zum selben Ergebnis; zum ersten Auftreten lag nur eine Studie ohne gesicherten Unterschied vor 10. Geprüft wurde vor allem Folsäure, teils in Mischpräparaten mit anderen Vitaminen und Mineralstoffen 910. Offen bleibt, ob 5-MTHF beim Schutz vor Neuralrohrdefekten der Folsäure gleichwertig ist, denn die Übersichten beruhen auf Studien mit Folsäure.

StudieArt · TeilnehmerPräparat · Dosis · Dauer · VergleichErgebnis
7 Lassi et al. 2013systematische Übersicht · 17.771 Teilnehmerorale Folsäure, allein oder mit anderen Mikronährstoffen; gegen kein Folsäure (Placebo oder gleiche Mikronährstoffe ohne Folsäure)Frühgeburtlichkeit: kein Unterschied (RR 1.01, 95% CI 0.73 to 1.38); Totgeburten/Neugeborenentod: kein Unterschied (RR 1.33, 95% CI 0.96 to 1.85); mittleres Geburtsgewicht: verbessert (MD 135.75, 95% CI 47.85 to 223.68)
9 De-Regil et al. 2015systematische Übersicht · 7.391 TeilnehmerFolsäure allein oder mit anderen Vitaminen/Mineralstoffen; 400 µg (0,4 mg) oder höher täglich; perikonzeptionell; gegen keine Intervention, Placebo oder Mikronährstoffe ohne FolatNeuralrohrdefekte (alle Geburten): verbessert (RR 0.31, 95% CI 0.17 to 0.58); Neuralrohrdefekte (Inzidenz): kein Unterschied (RR 0.07, 95% CI 0.00 to 1.32); Neuralrohrdefekte (Rezidiv): verbessert (RR 0.34, 95% CI 0.18 to 0.64)
10 De-Regil et al. 2010systematische Übersicht · 6.105 TeilnehmerFolsäure allein oder mit anderen Vitaminen/Mineralstoffen; perikonzeptionell (vor und während früher Schwangerschaft); gegen keine Intervention/Placebo oder Vitamine/Mineralstoffe ohne FolsäureNeuralrohrdefekte (Wiederauftreten): verbessert (RR 0.32, 95% CI 0.17 to 0.60); Neuralrohrdefekte (Inzidenz): kein Unterschied (RR 0.08, 95% CI 0.00 to 1.33)
21 Xu et al. 2025MetaanalyseSerum-Folatspiegel (kein Folatpraeparat verabreicht); gegen RLS-Patienten vs. Nicht-RLS-PatientenSerum-Folatspiegel bei schwangeren RLS-Patientinnen: verschlechtert (P = 0.007)
138 Tessema et al. 2026randomisiert kontrolliertMMS mit Folsäure und Eisen vs. Eisen-Folsäure (IFA); Jan 2023 bis Dez 2024; gegen MMS gegenüber IFA in der Routine-SchwangerschaftsvorsorgeMittleres Geburtsgewicht: verbessert (mean increase of 38 g (95% CI 20-55)); Mittleres Geburtsgewicht bei mindestens 90 Tabletten: verbessert (58 g (38-79)); Totgeburtsrisiko: kein Unterschied
180 Schwinger et al. 2021Querschnittstudie · 561 Teilnehmerkeine Intervention; Messung von Plasma-Folat, Cobalamin, tHcy, MMA; gegen kein Vergleich; Assoziation mit sozioökonomischem Status und ErnährungPrävalenz Folatmangel (1 %)
181 van et al. 2020Studie · 511 TeilnehmerFolsäure-Supplementierung im Rahmen eines Lebensstilprogramms; 24 Wochen; gegen Vorher-Nachher-Vergleich ohne KontrollgruppeWahrscheinlichkeit der Folsäureeinnahme bei Frauen: verbessert (0.97 to 1)
183 John et al. 2023Querschnittstudie · 420 TeilnehmerSerumfolat-Messung; keine Folatgabe untersucht; gegen Frauen mit vs. ohne Eisen-Folsäure-SupplementierungPrävalenz des Folatmangels (24.0%); Odds für Folatmangel ohne Supplementierung: verschlechtert (Adjusted OR = 1.53 (95%CI 1.21-1.93))

Weitere Studien zu diesem Gebiet: 187 197 200 201 203 206 212 214

Folsäure (5-MTHF), Blutbildung und Anämie: Studien am Menschen

Eine randomisierte kontrollierte Studie mit synthetischer Folsäure fand einen Anstieg des Erythrozytenfolats gegenüber Placebo 151. Dagegen fand eine randomisierte kontrollierte Studie mit 5-MTHF-Glucosaminsalz im Vergleich zu Folsäure keinen Unterschied beim Erythrozytenfolat 80, und auch die hämatologischen Messwerte unterschieden sich unter Folsäure nicht von Placebo 122. Bei Hämoglobin zeigten zwei systematische Übersichten zur Folsäure keinen Unterschied 1626. Die Beweiskraft ist gering; geprüft wurden synthetische Folsäure, 5-MTHF und ein mehrfach angereichertes Speisesalz mit Folsäure, Eisen, Zink, Vitamin B12 und Jod 49. Offen bleibt, ob sich daraus Vorteile bei Anämie ergeben.

StudieArt · TeilnehmerPräparat · Dosis · Dauer · VergleichErgebnis
7 Lassi et al. 2013systematische Übersicht · 17.771 Teilnehmerorale Folsäure, allein oder mit anderen Mikronährstoffen; gegen kein Folsäure (Placebo oder gleiche Mikronährstoffe ohne Folsäure)Anämie vor Entbindung: kein Unterschied (RR 0.62, 95% CI 0.35 to 1.10); mittleres Hämoglobin vor Entbindung: kein Unterschied (MD -0.03, 95% CI -0.25 to 0.19); megaloblastäre Anämie: verbessert (RR 0.21, 95% CI 0.11 to 0.38)
16 Dixit et al. 2018systematische Übersicht · 117 TeilnehmerFolsäure-Tabletten vs. Placebo (Calciumlactat); 1 mg Folsäure täglich oral; ein Jahr; gegen Placebo (Calciumlactat)Gesamthämoglobin: kein Unterschied
26 Arrey et al. 2024systematische ÜbersichtFolsäure-Supplemente; gegen kein Vergleich; Übersicht über Studien der letzten 10 JahreHämoglobinspiegel: kein Unterschied (no discernible impact)
49 Goh et al. 2025randomisiert kontrolliert · 998 TeilnehmerFünffach angereichertes Salz (QFS) mit Folsäure, Eisen, Zink, Vitamin B12, Jod; Salzverbrauch 6,0 g/Erwachsenen-Äquivalent/Tag; 12 Monate (Messungen bei 6 und 12 Monaten); gegen Jodiertes SalzEisenmangel: verbessert (OR: 0.64; 95% CI: 0.42, 0.98; P = 0.08); Anämie: kein Unterschied
74 Zappacosta et al. 2013randomisiert kontrolliert · 149 Teilnehmerfolatreiche Ernährung, 5-MTHF oder Folsäure vs. Placebo; täglich 200 µg Folat aus Ernährung, 200 µg 5-MTHF oder 200 µg Folsäure; 13 Wochen; gegen Placebo, offen randomisiert, doppelblindAnstieg der Erythrozyten-Folat-Konzentration gegenüber Placebo: verbessert
80 Ernawati et al. 2026randomisiert kontrolliert · 110 Teilnehmer5-MTHF-Glucosaminsalz vs. Folsäure; 1100 µg 5-MTHF bzw. 600 µg Folsäure, äquimolar; 12 Wochen; gegen Folsäure 600 µgVeränderung des Erythrozyten-Folats: kein Unterschied (p = 0.714)
122 Williams et al. 2025randomisiert kontrolliert · 31 TeilnehmerFolsäure 1 mg/d versus Placebo; 1 mg/d; 12 ± 1 Wochen, danach 12 ± 1 Wochen Auswaschphase, Cross-over; gegen Placebo, doppelblind randomisiert, Noninferiorityhämatologische Messwerte: kein Unterschied
151 Duthie et al. 2010randomisiert kontrolliertSynthetische Folsäure; 1,2 mg Folsäure täglich; 12 Wochen; gegen PlaceboErythrozytenfolat: verbessert (doubled (P = 0.013))

Weitere Studien zu diesem Gebiet: 165 184

Folsäure (5-MTHF) und Fruchtbarkeit: Studien am Menschen

Bei Männern mit unerklärter Unfruchtbarkeit fand eine randomisierte kontrollierte Studie unter Folsäure mit Selen und Vitamin E keine Unterschiede bei den Samenwerten gegenüber Placebo 92. Auch eine randomisierte kontrollierte Studie mit Folsäure plus Zink fand keine Unterschiede bei Spermien-DNA-Methylierung und epigenetischem Alter der Spermien 144. Beide kontrollierten Studien prüften Folsäure nur in Kombination mit anderen Stoffen, sodass sich ein Effekt nicht dem Folat allein zuordnen lässt. Eine Metaanalyse zu Folsäure plus Zink bei Männern mit Infertilität berichtet zwar vielversprechende Samenparameter, lässt die Schwangerschaftsrate aber offen 31. Die Beweiskraft ist insgesamt unklar; untersucht wurde Folsäure als Tablette in Mischpräparaten.

StudieArt · TeilnehmerPräparat · Dosis · Dauer · VergleichErgebnis
31 Buhling et al. 2019MetaanalyseFolsäure plus Zink, orale Supplementierung; Folsäure 5 mg/Tag, Zink 66 mg/Tag; gegen Placebo (randomisiert, doppelblind)Samenparameter (vielversprechende Daten): verbessert; Schwangerschaftsrate: unklar
92 Bahmyari et al. 2021randomisiert kontrolliert · 70 TeilnehmerFolsäure-Tablette plus Selen-Tablette und Vitamin-E-Kapsel; Folsäure 5 mg/Tag oral; 3 Monate; gegen PlaceboSpermienmotilitätsindex (SMI): verbessert (P=0.007); funktionelle Spermienkonzentration (FSC): verbessert (P=0.001); Samenvolumen: kein Unterschied (P=0.610)
144 Jenkins et al. 2022randomisiert kontrolliertFolsäure 5 mg plus elementares Zink 30 mg täglich; 5 mg Folsäure, 30 mg Zink täglich; 6 Monate; gegen PlaceboSpermien-DNA-Methylierung: kein Unterschied; epigenetisches Alter der Spermien: kein Unterschied
173 Regidor et al. 2018Studie · 3.602 Teilnehmermyo-Inositol + Folsäure; 2 × 2000 mg myo-Inositol + 2 × 200 µg Folsäure/Tag; 2–3 Monate, mittlere Anwendung 10,2 Wochen; gegen offen, nicht randomisiert, nicht vergleichend; IVF-Teil randomisiert gegen PlaceboOvulationswiederherstellung: verbessert; Schwangerschaftsrate: verbessert (15.1%); Follikel/Eizell-Verhältnis: verbessert
204 Ramgir-Naidu et al. 2026ÜbersichtFolat neben anderen MikronährstoffenSpermienkonzentration, Motilität, Morphologie, DNA-Integrität: unklar
217 Yao et al. 2016ÜbersichtKombination aus Zink und Folat; gegen Placebo oder andere Therapien (nicht spezifiziert)Positive Effekte auf männliche Fruchtbarkeit: verbessert

Folsäure (5-MTHF): weitere Messgrößen in Studien

Unter „Weitere Untersuchungen“ stehen Studien zu sehr unterschiedlichen Fragen; die Ergebnisse sind gemischt. Folsäure senkte in einer randomisierten kontrollierten Studie bei älteren Erwachsenen ohne Vorbefund das erstmalige Auftreten kolorektaler Adenome 148. Bei Kindern mit Autismus verbesserte hochdosierte Folinsäure gegenüber der Kontrolle die soziale Wechselseitigkeit 86. Beim Rett-Syndrom stieg unter Folinsäure das 5-MTHF im Nervenwasser, eine objektive klinische Besserung blieb aus 133. Untersucht wurden Folsäure, 5-MTHF, Folinsäure und Nahrungsfolate als Polyglutamat. Offen bleibt, welche Form und Dosis für welche Personengruppe am geeignetsten ist und ob die beobachteten Laborveränderungen auch langfristig klinische Vorteile bringen.

StudieArt · TeilnehmerPräparat · Dosis · Dauer · VergleichErgebnis
6 Luo et al. 2024Metaanalyse · 34.700 TeilnehmerB-Vitamine (Folat, B6, B12); gegen Placebo oder KontrolleFrakturinzidenz: kein Unterschied (RR, 1.06; 95% CI, 0.95 - 1.18; p = 0.33); Knochenmineraldichte Lendenwirbelsäule und Schenkelhals: kein Unterschied; Knochenspezifische alkalische Phosphatase: kein Unterschied
8 Chan et al. 2026Metaanalyse · 8.625 TeilnehmerFolat-basierte Supplementierung (Folsäure oder alternative Folatformen); nicht berichtet; Subgruppenanalyse nach höherer Folatdosis; nicht berichtet; Subgruppenanalyse nach kürzerer Behandlungsdauer; gegen Placebo, keine Intervention oder alternative FolatformulierungenGesamtmortalität: kein Unterschied (RR, 1.02; 95% CI, 0.92-1.13); Serumkreatinin (Nierenfunktion): kein Unterschied (MD, -0.27 mg/dL; 95% CI, -1.29 to 0.74)
9 De-Regil et al. 2015systematische Übersicht · 7.391 TeilnehmerFolsäure allein oder mit anderen Vitaminen/Mineralstoffen; 400 µg (0,4 mg) oder höher täglich; perikonzeptionell; gegen keine Intervention, Placebo oder Mikronährstoffe ohne FolatGaumenspalte: kein Unterschied (RR 0.73, 95% CI 0.05 to 10.89); Lippenspalte: kein Unterschied (RR 0.79, 95% CI 0.14 to 4.36)
10 De-Regil et al. 2010systematische Übersicht · 6.105 TeilnehmerFolsäure allein oder mit anderen Vitaminen/Mineralstoffen; perikonzeptionell (vor und während früher Schwangerschaft); gegen keine Intervention/Placebo oder Vitamine/Mineralstoffe ohne FolsäureGaumenspalte, Lippenspalte, angeborene Herzfehler, Fehlgeburten: kein Unterschied
12 Qi et al. 2026systematische Übersicht · 3.486 TeilnehmerFolsäure allein oder mit Eisen/Vitaminen/Mineralstoffen; meist >1,0 mg/Tag; ein Versuch 400 µg/Tag; gegen Placebo oder keine Folsäure, jeweils mit AntimalariamittelnMalariaparasitämie bei Schwangeren: kein Unterschied (RR 1.21; 95% CI 0.56 to 2.62; P = 0.63); Parasitenclearance an Tag 3: verschlechtert (RR 0.89; 95% CI 0.84 to 0.95)
13 Sakuma et al. 2018Metaanalyse · 925 TeilnehmerFolsäure, Methylfolat oder Folinsäure zusätzlich zu Antipsychotika; gegen Placebo plus AntipsychotikaGesamtsymptome: kein Unterschied (SMD = -0.20, 95% CI = -0.41, 0.02, p = 0.08); Negativsymptome: verbessert (SMD = -0.25, 95% CI = -0.49, -0.01, p = 0.04); Positivsymptome: kein Unterschied
14 Bae et al. 2021systematische Übersicht · 822 TeilnehmerFolsäure-Supplemente, teils mit Kreatin; 400 µg/d oder 800 µg/d; 12 oder 24 Wochen; gegen Placebo, Kreatin allein oder keine InterventionArsen im Blut: verbessert (FA800 -17.8%, 95% CI -25.0 to -9.8; placebo -9.5%, 95% CI -16.5 to -1.8); Gesamtarsen im Blut: verbessert (FA400 M -13.62%, SE ± 2.87; placebo M -2.49%, SE ± 3.25); Monomethylarsonsäure im Blut: verbessert (FA400 M -22.24%, SE ± 2.86; placebo M -1.24%, SE ± 3.59)
16 Dixit et al. 2018systematische Übersicht · 117 TeilnehmerFolsäure-Tabletten vs. Placebo (Calciumlactat); 1 mg Folsäure täglich oral; ein Jahr; gegen Placebo (Calciumlactat)Serum-Folat über 18 µg/L: verbessert; Serum-Folat unter 5 µg/L: verbessert (15 of 39 (39%) participants had levels below this threshold); leichte Infektionen: kein Unterschied (RR 0.99 (95% CI 0.85 to 1.15))

Weitere Studien zu diesem Gebiet: 17 18 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 34 36 38 41 42 47 48 49 50 52 53 54 55 56 57 59 61 62 63 64 65 67 68 69 70 71 72 73 75 76 77 78 79 80 81 82 83 85 86 87 88 89 90 91 93 94 96 97 98 102 103 104 106 107 110 111 112 116 119 120 122 123 124 126 127 129 130 131 132 133 134 135 137 139 140 141 145 146 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 161 162 163 164 165 167 168 169 171 172 173 174 175 176 178 179 182 185 186 188 189 190 191 192 193 194 196 198 199 201 202 207 208 209 211

4. Wie wird Folsäure (5-MTHF) dosiert? Zubereitung, Dosis und Dauer in Studien

Die Studien verwendeten überwiegend orale Folsäure und 5-MTHF, teils auch Folinsäure sowie Nahrungsfolate als Polyglutamat im Rahmen einer grün-mediterranen Diät. Ein Teil der Untersuchungen prüfte Folsäure oder 5-MTHF in Mischpräparaten mit Vitamin B12, Vitamin B6, Omega-3-Fettsäuren oder anderen Mikronährstoffen. Die genauen Dosen und Einnahmedauern zeigt die Tabelle.

Präparat oder FormDosisDauerStudie
Enalapril plus Folsäure vs. Enalapril allein—median 4,5 Jahre32
Multimikronährstoff-Supplement (MMS) vs. Eisen-Folsäure (IFA)—Supplementierung während der Schwangerschaft33
Gealterter Knoblauch und steam-distilled Knoblauchöl; Vitamin C, Vitamin E, SelenNicht berichtet7,3 Jahre34
Routine-Eisen-Folsäure (IFA) vs. MMN vs. MQ-LNSIFA: 60 mg Eisen + Folsäure; MMN: 20 Mikronährstoffe + 30 mg Eisen; MQ-LNS: 30 mg Eisen + 237 kcal—35
5-MTHF plus Vitamin B6 und B12, teils zusätzlich Omega-3-Fettsäuren5-MTHF 0,56 mg, B6 3 mg, B12 0,02 mg täglich5 Jahre36
5-MTHF 560 µg plus Vitamin B6 3 mg und Vitamin B12 20 µg560 µg 5-MTHF täglich, zwei Kapseln täglichmedian 4·7 Jahre (Untersuchung bis 5 Jahre)37
5-Methyltetrahydrofolat plus Vitamin B6 und B120,56 mg 5-MTHF, 3 mg B6, 0,02 mg B12median 4,7 Jahre38
5-Methyltetrahydrofolat plus Vitamin B6 und B12, teils zusätzlich Omega-3-FettsäurenFolat 0,56 mg, B6 3 mg, B12 0,02 mg, EPA/DHA 600 mg (2:1)4 Jahre39
Standard-Supplement (Folsäure, Eisen, Calcium, Iod, β-Carotin) vs. Zusatz myo-Inositol, Probiotika, Mikronährstoffe—bis 12 Monate40
Folsäure-Supplementierung—6 Monate41
Folsäure0 mg bis 2,4 mg einmal täglich8 Wochen42
Wöchentlich Folsäure allein, Eisen+Folsäure oder Multimikronährstoffe vor der Konzeption; täglich Eisen+Folsäure in der Schwangerschaft—Präkonszeption bis Konzeption, dann täglich während der Schwangerschaft43
IFA (Eisen+Folsäure) vs. MMS (Multimikronährstoffe)—IFA 90 Tage; MMS 180 Tage44
IFA (Eisen + Folsäure) vs. MMN (18 Vitamine/Mineralien inkl. Jod) vs. SQ-LNS60 mg/d Fe + 400 µg/d Folsäure; MMN 250 µg/d Jod; LNS 20 g/dbis zur Geburt45
LNS, MMN oder Eisen plus Folsäure (IFA); LNS-Gruppe zusätzlich 6-18 Monate—Schwangerschaft bis 6 Monate postpartal; LNS bei Kindern 6-18 Monate46

5. Ist Folsäure (5-MTHF) sicher? Nebenwirkungen in Studien

In einer Studie mit hochdosierter Folinsäure bei Kindern mit Autismus traten keine bedeutsamen Nebenwirkungen auf 86. Eine systematische Übersicht berichtet keine Hinweise auf kurzfristige Nebenwirkungen 10. In einer randomisierten kontrollierten Studie wurde unter Folsäure häufiger Prostatakrebs diagnostiziert als unter Placebo 52. Einzelheiten zeigt die Tabelle.

StudieBerichtete Nebenwirkungen
3 Zhang et al. 2024nicht berichtet
4 Finkelstein et al. 2024Unerwünschte Wirkungen: RR 1.29, 95% CI 0.83 bis 2.02; sehr niedrige Evidenzsicherheit
8 Chan et al. 2026unerwünschte Ereignisse vergleichbar mit Kontrollen
9 De-Regil et al. 2015keine Hinweise auf negative Effekte berichtet
10 De-Regil et al. 2010keine Hinweise auf kurzfristige Nebenwirkungen
11 Zhou et al. 2024Sicherheit per SUCRA-Rangfolge bewertet; Folsäure nicht unter den Top 3
13 Sakuma et al. 2018Geringere Inzidenz schwerer unerwünschter Ereignisse; keine Unterschiede bei anderen Sicherheitsendpunkten
16 Dixit et al. 2018keine signifikanten Unterschiede bei Infektionen berichtet
19 Dhiman et al. 2026Intermittierende Gabe mit weniger gastrointestinalen Nebenwirkungen
22 Yin et al. 2025Gesamtinzidenz und spezifische diabetesbedingte Komplikationen als Sicherheitsendpunkte
34 Wang et al. 2009Nicht berichtet
58 Huda et al. 2019Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Durchfall und schwarzer Stuhl signifikant häufiger unter Eisensulfat

6. Was noch offen ist: Grenzen der Studienlage

  • Die meisten Befunde betreffen Laborwerte wie Homocystein- oder Folatspiegel; ob daraus ein klinischer Nutzen folgt, ist offen.
  • Viele Studien prüften Folsäure nur in Mischpräparaten, sodass sich die Wirkung nicht sicher dem Folat allein zuordnen lässt.
  • Die Schlaganfallvorteile sind vor allem in Gebieten ohne Getreideanreicherung beobachtet worden; ob sie auch bei bereits erkrankten Personen bestehen, bleibt offen.
  • Für Kognition, Blutbildung und Fruchtbarkeit gibt es nur wenige kontrollierte Studien mit Folsäure allein.
  • Welche Form und Dosis für welche Personengruppe am geeignetsten ist, ist nicht geklärt.

7. Fazit: Was über Folsäure (5-MTHF) gesichert ist

Folsäure verringerte laut systematischen Übersichten Neuralrohrdefekte, allein oder mit anderen Vitaminen und Mineralstoffen 910. Folsäure und 5-MTHF senkten in Metaanalysen und kontrollierten Studien den Homocysteinspiegel, etwa bei chronischer Nierenerkrankung, Typ-2-Diabetes und koronarer Herzkrankheit 815106. 5-MTHF und Folsäure senkten das Homocystein im direkten Vergleich ähnlich stark 80108; eine höhere Dosis in der Schwangerschaft 146 und Folsäure bei Kindern mit Sichelzellanämie 122 änderten das Homocystein nicht. Für Herz und Kreislauf fanden zwei Metaanalysen unter Folsäure ein geringeres Schlaganfallrisiko 13; die Ergebnisse zu Gefäßfunktion und Blutdruck sind gemischt 106117124.

Für die Kognition ist die Beweiskraft mittel, für Blutbildung und Fruchtbarkeit gering bis unklar; mehrere Studien prüften Folsäure nur zusammen mit anderen Stoffen 3992144. Offen bleibt, ob die beobachteten Laborveränderungen langfristig klinische Vorteile bringen und welche Form und Dosis für welche Personengruppe am geeignetsten ist.

Häufige Fragen

Wie gut ist Folsäure (5-MTHF) am Menschen untersucht?

Folsäure (5-MTHF): ausgewertet wurden 290 Studien am Menschen, darunter 190 randomisierte kontrollierte Studien und 36 Metaanalysen oder systematische Übersichten; die kontrollierten Studien umfassen zusammen 94.925 Teilnehmer. Stand: 4. Oktober 2026.

Was bringt Folsäure (5-MTHF) bei Homocystein-Stoffwechsel? Das zeigen die Studien

Ausgewertet sind 3 Metaanalysen oder systematische Übersichten, 47 kontrollierte Studien und 12 weitere Studien, die kontrollierten Studien mit zusammen 10.552 Teilnehmern. Ergebnis der kontrollierten Studien: überwiegend verbessert. Beweiskraft nach unseren offengelegten Regeln: hoch. Belege: 781518

Was bringt Folsäure (5-MTHF) bei Herz und Kreislauf? Das zeigen die Studien

Ausgewertet sind 3 Metaanalysen oder systematische Übersichten, 25 kontrollierte Studien und 9 weitere Studien, die kontrollierten Studien mit zusammen 25.691 Teilnehmern. Ergebnis der kontrollierten Studien: gemischt. Beweiskraft nach unseren offengelegten Regeln: mittel. Belege: 1238

Was bringt Folsäure (5-MTHF) bei Kognition und Gedächtnis? Das zeigen die Studien

Ausgewertet sind 8 kontrollierte Studien und 9 weitere Studien, die kontrollierten Studien mit zusammen 3.018 Teilnehmern. Ergebnis der kontrollierten Studien: gemischt. Beweiskraft nach unseren offengelegten Regeln: mittel. Belege: 5182539

Was bringt Folsäure (5-MTHF) bei Schwangerschaft und Neuralrohrbildung? Das zeigen die Studien

Ausgewertet sind 3 Metaanalysen oder systematische Übersichten, eine kontrollierte Studie und 12 weitere Studien. Ergebnis der kontrollierten Studien: überwiegend verbessert. Beweiskraft nach unseren offengelegten Regeln: mittel. Belege: 791021

Was bringt Folsäure (5-MTHF) bei Blutbildung und Anämie? Das zeigen die Studien

Ausgewertet sind 3 Metaanalysen oder systematische Übersichten, 6 kontrollierte Studien und eine weitere Studie, die kontrollierten Studien mit zusammen 1.348 Teilnehmern. Ergebnis der kontrollierten Studien: überwiegend kein Unterschied. Beweiskraft nach unseren offengelegten Regeln: gering. Belege: 7162649

Was bringt Folsäure (5-MTHF) bei Fruchtbarkeit? Das zeigen die Studien

Ausgewertet sind 2 kontrollierte Studien und 4 weitere Studien, die kontrollierten Studien mit zusammen 70 Teilnehmern. Ergebnis der kontrollierten Studien: überwiegend kein Unterschied. Beweiskraft nach unseren offengelegten Regeln: unklar. Belege: 3192144173

Senkt Folsäure den Homocysteinspiegel?

Bei Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung und bei Typ-2-Diabetes senkte eine Folat-basierte Gabe den Homocysteinspiegel 815. Bei koronarer Herzkrankheit senkte orale Folsäure den Homocysteinspiegel und hob den Plasmafolatspiegel 106; bei nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung war der Unterschied zu Placebo knapp nicht gesichert 94.

Beeinflusst Folsäure das Schlaganfallrisiko?

In einer großen randomisierten kontrollierten Studie senkte Enalapril plus Folsäure das Risiko eines ersten Schlaganfalls stärker als Enalapril allein 32. Ob dieser Vorteil auch unter Getreideanreicherung und bei bereits erkrankten Personen besteht, bleibt offen.

Wirkt Folsäure auf Kognition und Gedächtnis?

Für Kognition und Gedächtnis zeigen die kontrollierten Studien ein gemischtes Bild. In einer randomisierten kontrollierten Studie verbesserte Folsäure bei älteren Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung Gesamt-IQ, Zahlenspanne und Mosaiktest gegenüber der Kontrolle 71. Eine Metaanalyse zu Folsäure plus Vitamin B12 bei Alzheimer-Krankheit fand einen besseren MMSE-Wert, aber keinen Unterschied bei ADAS-Cog und Alltagsfunktion 25. Ohne gesicherten Unterschied blieben Folsäure plus Methylcobalamin bei leichter kognitiver Beeinträchtigung 66 und Folsäure plus Vitamin B12 bei Schizophrenie 103. Eine Nachauswertung einer placebokontrollierten Studie fand einen Nutzen der Folsäure für die Kognition nur bei niedrigem Omega-3-Fettsäure-Status 160. Mehrere Studien untersuchten Mischpräparate, sodass sich die Wirkung nicht sicher dem Folat allein zuordnen lässt.

Welche Formen von Folat wurden in den Studien verwendet?

Die Studien verwendeten überwiegend orale Folsäure und 5-MTHF, teils auch Folinsäure sowie Nahrungsfolate als Polyglutamat im Rahmen einer grün-mediterranen Diät. Ein Teil der Untersuchungen prüfte Folsäure oder 5-MTHF in Mischpräparaten mit Vitamin B12, Vitamin B6, Omega-3-Fettsäuren oder anderen Mikronährstoffen. Die genauen Dosen und Einnahmedauern zeigt die Tabelle.

Wie verträglich ist Folsäure?

Eine systematische Übersicht berichtet keine Hinweise auf kurzfristige Nebenwirkungen 10. In einer randomisierten kontrollierten Studie wurde unter Folsäure häufiger Prostatakrebs diagnostiziert als unter Placebo 52.

Quellen

  1. 1
    Micronutrient Supplementation to Reduce Cardiovascular Risk
    An P, Wan S, Luo Y, Luo J, Zhang X, Zhou S et al. · 2022
  2. 2
  3. 3
  4. 4
    Daily oral iron supplementation during pregnancy
    Finkelstein JL, Cuthbert A, Weeks J, Venkatramanan S, Larvie DY, De-Regil LM et al. · 2024
  5. 5
  6. 6
  7. 7
  8. 8
  9. 9
    Effects and safety of periconceptional oral folate supplementation for preventing birth defects
    De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P · 2015
  10. 10
    Effects and safety of periconceptional folate supplementation for preventing birth defects
    De-Regil LM, Fernández-Gaxiola AC, Dowswell T, Peña-Rosas JP · 2010
  11. 11
  12. 12
  13. 13
  14. 14
    Provision of folic acid for reducing arsenic toxicity in arsenic-exposed children and adults
    Bae S, Kamynina E, Guetterman HM, Farinola AF, Caudill MA, Berry RJ et al. · 2021
  15. 15
  16. 16
    Folate supplementation in people with sickle cell disease
    Dixit R, Nettem S, Madan SS, Soe HHK, Abas AB, Vance LD et al. · 2018
  17. 17
  18. 18
  19. 19
  20. 20
  21. 21
  22. 22
  23. 23
  24. 24
  25. 25
  26. 26
    Folic Acid in the Treatment of Sickle Cell Disease: A Systematic Review
    Arrey Agbor DB, Panday P, Ejaz S, Gurugubelli S, Prathi SK, Palou Martinez Y et al. · 2024
  27. 27
    Dietary and Nutraceutical Interventions as an Adjunct to Non-Surgical Periodontal Therapy-A Systematic Review
    Woelber JP, Reichenbächer K, Groß T, Vach K, Ratka-Krüger P, Bartha V · 2023
  28. 28
    Mood Disorders in Youth: Complementary and Integrative Medicine
    Saxena K, Kurian S, Kumar R, Arnold LE, Simkin DR · 2023
  29. 29
  30. 30
    Obesity is associated with folate metabolism
    Köse S, Sözlü S, Bölükbaşi H, Ünsal N, Gezmen-Karadağ M · 2020
  31. 31
  32. 32
    EFFICACY OF FOLIC ACID SUPPLEMENTATION ON REDUCING THE RISK OF STROKE AMONG HYPERTENSIVE PATIENTS
    Zhao M, Qin X, Wang B, Li J, He M, Tang G et al. · 2017
  33. 33
  34. 34
  35. 35
  36. 36
  37. 37
    Effect of B-vitamins and n-3 PUFA supplementation for 5 years on blood pressure in patients with CVD
    Szabo de Edelenyi F, Vergnaud AC, Ahluwalia N, Julia C, Hercberg S, Blacher J et al. · 2012
  38. 38
  39. 39
  40. 40
  41. 41
  42. 42
  43. 43
  44. 44
  45. 45
  46. 46
  47. 47
  48. 48
  49. 49
  50. 50
  51. 51
  52. 52
    Folic acid and risk of prostate cancer: results from a randomized clinical trial
    Figueiredo JC, Grau MV, Haile RW, Sandler RS, Summers RW, Bresalier RS et al. · 2009
  53. 53
  54. 54
  55. 55
  56. 56
    Folic Acid and Creatine as Therapeutic Approaches to Lower Blood Arsenic: A Randomized Controlled Trial
    Peters BA, Hall MN, Liu X, Parvez F, Sanchez TR, van Geen A et al. · 2015
  57. 57
  58. 58
    Assessing the Efficacy of Bovine Lactoferrin to Correct Iron Deficiency Anemia in Non-pregnant Non-lactating Women: A Randomized Controlled Trial (FS08-02-19)
    Huda T, Dibley M, Arifeen S, Islam S, Ali N, Raihana S et al. · 2019
  59. 59
  60. 60
  61. 61
  62. 62
  63. 63
  64. 64
  65. 65
  66. 66
  67. 67
  68. 68
  69. 69
  70. 70
  71. 71
  72. 72
  73. 73
  74. 74
    Homocysteine lowering by folate-rich diet or pharmacological supplementations in subjects with moderate hyperhomocysteinemia
    Zappacosta B, Mastroiacovo P, Persichilli S, Pounis G, Ruggeri S, Minucci A et al. · 2013
  75. 75
  76. 76
  77. 77
  78. 78
    A micronutrient supplement modulates homocysteine levels regardless of vitamin B biostatus in elderly subjects
    Savic-Hartwig M, Kerlikowsky F, van de Flierdt E, Hahn A, Schuchardt JP · 2024
  79. 79
  80. 80
  81. 81
  82. 82
  83. 83
    Effects of 12-Week Multivitamin Supplementation on Serum Folate Levels in Pre-Menopausal Females
    Osburn S, Roberson P, Medler J, Shake J, Arnold R, Alamdari N et al. · 2020
  84. 84
  85. 85
  86. 86
  87. 87
  88. 88
  89. 89
    A Randomized Crossover Trial of Acceptability of Quadruple-Fortified Salt in Women and their Households in Southern India
    Guetterman HM, Rajagopalan K, Fox AM, Johnson CB, Fothergill A, George N et al. · 2025
  90. 90
    A study of the treatment of Rett syndrome with folate and betaine
    Glaze DG, Percy AK, Motil KJ, Lane JB, Isaacs JS, Schultz RJ et al. · 2009
  91. 91
  92. 92
  93. 93
  94. 94
  95. 95
  96. 96
  97. 97
  98. 98
  99. 99
  100. 100
    Association of Plasma Folate, Vitamin B12, and Betaine With Total Homocysteine in Pregnancy, and Effect Modification Due to Folic Acid Versus Natural Folate Supplementation
    · 2022
  101. 101
  102. 102
    One year B-vitamins increases serum and whole blood folate forms and lowers plasma homocysteine in older Germans
    Kirsch SH, Herrmann W, Kruse V, Eckert R, Gräber S, Geisel J et al. · 2015
  103. 103
  104. 104
    Biochemical, physiological and clinical effects of l-methylfolate in schizophrenia: a randomized controlled trial
    Roffman JL, Petruzzi LJ, Tanner AS, Brown HE, Eryilmaz H, Ho NF et al. · 2018
  105. 105
  106. 106
  107. 107
  108. 108
  109. 109
  110. 110
    Preliminary analysis of a randomized comparison of 5-fluorouracil versus 5-fluorouracil and high-dose continuous-infusion folinic acid in disseminated colorectal cancer
    Doroshow JH, Bertrand M, Newman E, Multhauf P, Leong L, Blayney D et al. · 1987
  111. 111
  112. 112
  113. 113
    Distribution of plasma folate forms in hemodialysis patients receiving high daily doses of L-folinic or folic acid
    Ghandour H, Bagley PJ, Shemin D, Hsu N, Jacques PF, Dworkin L et al. · 2002
  114. 114
  115. 115
  116. 116
  117. 117
  118. 118
  119. 119
    Pharmacokinetics of leucovorin calcium after intravenous, intramuscular, and oral administration
    McGuire BW, Sia LL, Leese PT, Gutierrez ML, Stokstad EL · 1988
  120. 120
    Bioequivalence of two leucovorin calcium tablet formulations
    De Vito JM, McGuire BW, De Lap RJ, Weiss AI · 1989
  121. 121
  122. 122
    Folic acid supplementation in children with sickle cell disease: a randomized double-blind noninferiority cross-over trial
    Williams BA, McCartney H, Singer J, Devlin AM, Vercauteren S, Amid A et al. · 2025
  123. 123
    Effect of folic acid supplementation on genomic DNA methylation in patients with colorectal adenoma
    Pufulete M, Al-Ghnaniem R, Khushal A, Appleby P, Harris N, Gout S et al. · 2005
  124. 124
    Folate administration decreases oxidative status and blood pressure in postmenopausal women
    Cagnacci A, Cannoletta M, Xholli A, Piacenti I, Palma F, Palmieri B · 2015
  125. 125
    Folic acid treatment of hyperhomocysteinemia in peritoneal dialysis patients: no change in endothelial function after long-term therapy
    van Guldener C, Janssen MJ, Lambert J, ter Wee PM, Donker AJ, Stehouwer CD · 1998
  126. 126
    Absorption kinetics of orally administered leucovorin calcium
    McGuire BW, Sia LL, Haynes JD, Kisicki JC, Gutierrez ML, Stokstad EL · 1987
  127. 127
  128. 128
  129. 129
  130. 130
  131. 131
  132. 132
  133. 133
  134. 134
  135. 135
  136. 136
  137. 137
  138. 138
  139. 139
  140. 140
  141. 141
    Response of One-Carbon Biomarkers in Maternal and Cord Blood to Folic Acid Dose During Pregnancy
    Fleming JM, Rosa G, Bland V, Kauwell GPA, Malysheva OV, Wettstein A et al. · 2024
  142. 142
  143. 143
  144. 144
  145. 145
  146. 146
  147. 147
    Nutraceutical approaches to homocysteine lowering in hypertensive subjects at low cardiovascular risk: a multicenter, randomized clinical trial
    Mazza A, Cicero AF, Ramazzina E, Lenti S, Schiavon L, Casiglia E et al. · 2016
  148. 148
  149. 149
  150. 150
  151. 151
  152. 152
    Randomized clinical trial of folate supplementation in patients with peripheral arterial disease
    Khandanpour N, Armon MP, Jennings B, Finglas PM, Willis G, Clark A et al. · 2009
  153. 153
  154. 154
    MTHFR genotype and colorectal adenoma recurrence: data from a double-blind placebo-controlled clinical trial
    Levine AJ, Wallace K, Tsang S, Haile RW, Saibil F, Ahnen D et al. · 2008
  155. 155
  156. 156
  157. 157
  158. 158
    Bioequivalence of oral and injectable levoleucovorin and leucovorin
    DeVito JM, Kozloski GD, Tonelli AP, Johnson JB · 1993
  159. 159
  160. 160
  161. 161
  162. 162
    Prognostic Impact of Serum Homocysteine-Lowering Therapy on Patients with Hemorrhagic Stroke and Its Influence on National Institutes of Health Stroke Scale and China Stroke Scale Scores
    An X, Du X, Yang B, Zhai N, Cui L · 2024
  163. 163
    Folic Acid-Fortified Iodized Salt and Serum Folate Levels in Reproductive-Aged Women of Rural India: A Nonrandomized Controlled Trial
    Pattisapu JV, Manda VV, Kottakki MNR, Kajana PM, Kancherla V, Bhaganagarapu HR et al. · 2024
  164. 164
  165. 165
  166. 166
  167. 167
    Double-blind therapeutic trial in Angelman syndrome using betaine and folic acid
    Peters SU, Bird LM, Kimonis V, Glaze DG, Shinawi LM, Bichell TJ et al. · 2010
  168. 168
    The short-term bioavailabilities of [6S]-5-methyltetrahydrofolate and folic acid are equivalent in men
    Pentieva K, McNulty H, Reichert R, Ward M, Strain JJ, McKillop DJ et al. · 2004
  169. 169
  170. 170
    The determinants of maternal homocysteine in pregnancy: findings from the Ottawa and Kingston Birth Cohort
    Chaudhry SH, Taljaard M, MacFarlane AJ, Gaudet LM, Smith GN, Rodger M et al. · 2020
  171. 171
  172. 172
  173. 173
  174. 174
  175. 175
  176. 176
  177. 177
  178. 178
  179. 179
    Unmetabolized Folic Acid, Tetrahydrofolate, and Colorectal Adenoma Risk
    Rees JR, Morris CB, Peacock JL, Ueland PM, Barry EL, McKeown-Eyssen GE et al. · 2017
  180. 180
    Cobalamin and folate status in women during early pregnancy in Bhaktapur, Nepal
    Schwinger C, Sharma S, Chandyo RK, Hysing M, Kvestad I, Ulak M et al. · 2021
  181. 181
    Impact of a Blended Periconception Lifestyle Care Approach on Lifestyle Behaviors: Before-and-After Study
    van der Windt M, van der Kleij RM, Snoek KM, Willemsen SP, Dykgraaf RHM, Laven JSE et al. · 2020
  182. 182
  183. 183
  184. 184
  185. 185
  186. 186
  187. 187
  188. 188
  189. 189
  190. 190
  191. 191
  192. 192
    Detectable Unmetabolized Folic Acid, and Sufficient Folate and Vitamin B12 Concentrations Are Evident in Canadian Children with Sickle Cell Disease
    Williams B, McCartney H, Lamers Y, Vercauteren S, Wu J, Karakochuk C · 2020
  193. 193
  194. 194
  195. 195
  196. 196
  197. 197
  198. 198
    A therapeutic trial of pro-methylation dietary supplements in Angelman syndrome
    Bird LM, Tan WH, Bacino CA, Peters SU, Skinner SA, Anselm I et al. · 2011
  199. 199
  200. 200
  201. 201
    Comparative Analysis of Treatment With Folate Forms in Clinical Practice
    Skavinska O, Rossokha Z, Stefanyshyn V, Hrebeniuk O, Fishchuk L, Quadros EV et al. · 2026
  202. 202
  203. 203
  204. 204
  205. 205
  206. 206
  207. 207
  208. 208
  209. 209
    Effects of Natural Health Products in Combination with FP-Based Chemotherapy
    Conti V, Stefanelli B, Romeo C, De Stefano A, Valentino D, Corbi G et al. · 2025
  210. 210
    Folic acid and plasma lipids: Interactions and effect of folate supplementation
    Fogacci F, Pizzi C, Bergamaschi L, Di Micoli V, Cicero AFG · 2024
  211. 211
  212. 212
  213. 213
  214. 214
  215. 215
  216. 216
  217. 217

Jede Aussage auf dieser Seite trägt ihre Stufe — belegt, plausibel oder Vermutung — und führt zur Originalarbeit. Die Entscheidung im Einzelfall trifft die behandelnde Person; die Zusammenhänge liefern wir.

International Health Research · https://ih-research.com/wissen/folsaeure/ · Stand: 2026-10-16