Transkranielle Pulsstimulation (TPS)

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1. Was Transkranielle Pulsstimulation ist

Transkranielle Pulsstimulation (TPS) ist ein nicht-invasives neuromodulatorisches Verfahren, das fokussierten Ultraschall mit niedriger Intensität einsetzt, um gezielt neuronale Netzwerke im Gehirn zu beeinflussen. Entwickelt als Weiterentwicklung der transkraniellen Magnetstimulation (TMS) und transkraniellen Gleichstromstimulation (tDCS), nutzt TPS mechanische Wellen, die durch den Schädel hindurch auf spezifische Hirnareale gerichtet werden. Die Methode stammt aus der Ultraschallforschung und wurde zunächst in der Diagnostik (z. B. Doppler-Sonographie) erprobt, bevor ihre potenzielle Anwendung zur neuronalen Modulation entdeckt wurde. Die Stimulation erfolgt über einen Handapplikator, der auf die Kopfhaut aufgesetzt wird und kurze Ultraschallpulse aussendet. Die Technik ermöglicht eine hohe räumliche Präzision (im Millimeterbereich) und kann tiefer liegende Hirnstrukturen erreichen als elektromagnetische Verfahren.

Entscheidend für das Verständnis der Studienlage ist die Variabilität der Stimulationsparameter. TPS kann in unterschiedlichen Frequenzbereichen, Pulsmustern (z. B. kontinuierlich vs. burst) und Intensitäten angewendet werden, was direkte Vergleiche zwischen Studien erschwert. Zudem hängt die Wirkung von der Zielregion ab: Während einige Arbeiten den motorischen Kortex adressieren, untersuchen andere den präfrontalen Kortex oder temporale Areale. Die Dosimetrie – also die genaue Bestimmung der im Gehirn ankommenden Energie – ist technisch anspruchsvoll und wird in vielen Studien nicht standardisiert erfasst. Ein weiterer zentraler Punkt ist die Sham-Kontrolle: Da TPS keine spürbaren Empfindungen auslöst, ist die Verblindung in kontrollierten Studien methodisch herausfordernd. Die International Transcranial Ultrasonic Stimulation Safety and Standards (ITRUSST)-Initiative hat hierzu Konsensuspapiere vorgelegt, um die Reproduzierbarkeit und Sicherheitsstandards zu verbessern.

2. Was die Studien im Einzelnen zeigen

Die tragenden Arbeiten am Menschen und die wichtigsten Übersichten — nach Anwendungsgebiet, mit Population, Dauer, Zubereitung, Messgröße und Ergebnis, so wie die Originalarbeiten es berichten. Zahlen stehen nur dort, wo die Arbeit sie nennt.

Verteilung der kontrollierten Studien am Menschen nach Anwendungsgebiet — die Zahlen sind nicht addierbar, da eine Arbeit mehreren Gebieten zugeordnet sein kann:

Motorische Effekte und Neuroplastizität

In einer randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie mit 14 gesunden Probanden wurde der Einfluss von Theta-Burst-Transkranieller Ultraschallstimulation (tbTUS) auf die motorische Kortexplastizität untersucht. Die Teilnehmer erhielten an fünf Terminen jeweils eines von vier Pharmaka (Carbamazepin, Nimodipin, Lorazepam, Dextromethorphan) oder Placebo, gefolgt von 80 Sekunden tbTUS. Die Plastizitätseffekte wurden über motorisch evozierte Potentiale (MEP) gemessen. Alle Wirkstoffe reduzierten die durch tbTUS induzierte Erhöhung der MEP-Amplituden, was auf eine Beteiligung von Natrium-, Calciumkanälen, GABA-A-Rezeptoren und NMDA-Rezeptoren an den Mechanismen der tbTUS hinweist. Die Studie liefert einen Hinweis, dass tbTUS die motorische Erregbarkeit für bis zu 30 Minuten steigern kann, jedoch bleibt die klinische Relevanz dieser Effekte aufgrund der kleinen Stichprobe und der fehlenden Langzeitbeobachtung offen 1.

Eine doppelblinde, sham-kontrollierte Studie mit 21 neurologisch gesunden Teilnehmern untersuchte die Auswirkungen unterschiedlicher Pulswiederholungsfrequenzen (PRF: 10, 100, 1000 Hz) von TUS auf die kortikospinale Erregbarkeit. Die Stimulation erfolgte mit einem konstanten Duty Cycle von 10 % und wurde an separaten Tagen appliziert. Eine PRF von 10 Hz führte zu einer signifikanten Reduktion der MEP-Amplituden (p = 0,007), die mindestens 30 Minuten anhielt. Höhere PRFs (100 Hz, 1000 Hz) zeigten keine signifikanten Effekte. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass niedrige PRFs inhibitorische Effekte auf die motorische Erregbarkeit haben können, während die zugrundeliegenden Mechanismen und die Übertragbarkeit auf klinische Populationen noch nicht geprüft sind 2.

In einer randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie mit 20 gesunden Teilnehmern wurde der Effekt von niedrigintensiver TUS auf die Handmotorik und kortikale Erregbarkeit untersucht. Die Teilnehmer erhielten an separaten Tagen TUS oder Sham-Stimulation. Nach der Stimulation zeigte sich eine signifikante Verbesserung der Finger-Tapping-Scores (TPS: 90,4 ± 11,0 vs. Sham: 86,1 ± 8,4; p = 0,002) sowie eine Verkürzung der MEP-Latenz (TPS: 21,85 ± 1,33 ms vs. Sham: 22,42 ± 1,43 ms; p < 0,001) und eine Erhöhung der MEP-Amplitude (TPS: 132,18 ± 23,28 μV vs. Sham: 114,74 ± 25,5 μV; p = 0,005). Die Studie liefert Hinweise auf akute motorische und neurophysiologische Effekte von TUS, jedoch fehlen Daten zur Dauerhaftigkeit dieser Effekte und zur Anwendung bei motorischen Störungen 8.

In einer randomisierten, sham-kontrollierten Crossover-Studie mit vier männlichen Parkinson-Patienten wurde die Wirkung von pallidaler TUS (130 Hz) auf pathologische Beta-Oszillationen im Nucleus subthalamicus (STN) untersucht. Die Beta-Band-Leistung reduzierte sich ipsilateral um 10,34 % (95 % CI: 3,81–16,87 %; p < 0,05), und die Reaktionszeit als Maß für Bradykinesie verbesserte sich um 17,70 % (95 % CI: 8,95–26,41 %; p < 0,05). Die Studie liefert einen Hinweis darauf, dass TUS pathologische Oszillationen modulieren kann, jedoch sind die Ergebnisse aufgrund der sehr kleinen Stichprobe und des Fehlens einer Langzeitbeobachtung als vorläufig zu betrachten 11.

Vermutung Die vorliegenden Studien deuten darauf hin, dass TUS sowohl exzitatorische als auch inhibitorische Effekte auf die motorische Kortexplastizität ausüben kann, abhängig von Stimulationsparametern wie PRF und Duty Cycle. Die beobachteten Veränderungen der MEP-Amplituden und -Latenzen könnten auf eine Modulation kortikaler Erregbarkeit hinweisen, die für die Rehabilitation motorischer Störungen relevant sein könnte. Allerdings fehlen systematische Untersuchungen zur optimalen Stimulationsdosis und -dauer für klinische Anwendungen.

Was fehlt: Systematische Studien zur Langzeitwirkung von TUS auf motorische Funktionen bei neurologischen Erkrankungen wie Parkinson oder Schlaganfall sowie zur Übertragbarkeit der Ergebnisse aus gesunden Populationen auf Patienten.

Kognition und Psyche

In einer randomisierten, einfach verblindeten Studie mit 30 Erwachsenen mit Major Depression (MDD) wurde die Wirkung von Transkranieller Pulsstimulation (TPS) untersucht. Die Teilnehmer erhielten über zwei Wochen sechs 30-minütige TPS-Sitzungen oder wurden einer Wartelisten-Kontrollgruppe zugeteilt. Die depressive Symptomatik, gemessen mit der Hamilton-Depressionsskala (HDRS-17), reduzierte sich in der TPS-Gruppe signifikant (Gruppen-Zeit-Interaktion: F(1, 28) = 18,8; p < 0,001; mittlere Differenz: -6,60; p = 0,02; Cohen’s d = -0,93). Der Effekt war auch nach drei Monaten noch nachweisbar. Die Studie liefert einen Hinweis auf eine Wirkung von TPS auf depressive Symptome, jedoch fehlen Vergleiche mit etablierten Therapien und Daten zur Langzeitwirkung 3.

Eine randomisierte, doppelblinde, sham-kontrollierte Studie mit Patienten mit Major Depression untersuchte die Wirkung von niedrigintensiver transkranieller fokussierter Ultraschallstimulation (tFUS) auf die linke dorsolaterale Präfrontalkortex (DLPFC). Die Teilnehmer erhielten sechs tFUS-Sitzungen über zwei Wochen. Die Montgomery-Åsberg-Depressionsskala (MADRS) zeigte eine signifikante Verbesserung in der Verum-Gruppe, und die funktionelle Konnektivität (rsfMRI) zwischen dem subgenualen anterioren Cingulum (sgACC) und anderen Hirnregionen nahm zu. Die Studie liefert einen Hinweis auf die Sicherheit und mögliche Wirksamkeit von tFUS, jedoch sind die Ergebnisse aufgrund der kleinen Stichprobe und des Fehlens einer aktiven Kontrollgruppe als vorläufig zu betrachten 4.

In einer randomisierten, doppelblinden, sham-kontrollierten Crossover-Studie mit 60 Alzheimer-Patienten (AD) wurde die Wirkung von TPS auf kognitive Funktionen untersucht. Die Teilnehmer erhielten sechs Verum- und sechs Sham-Sitzungen (6000 Pulse, 0,20 mJ/mm², 5 Hz) über frontoparietale Hirnareale. Der primäre Endpunkt, der CERAD-korrigierte Gesamtscore (CTS), verbesserte sich in der Verum-Gruppe signifikant (p < 0,05), wobei der Effekt bis zu drei Monate anhielt. Die Studie zeigt, dass TPS die kognitive Leistung bei AD verbessern kann, jedoch fehlen Daten zur Wirkung auf andere Demenzformen und zur Langzeitwirkung 5.

Eine offene Studie mit 19 älteren Erwachsenen mit leichter neurokognitiver Störung (NCD) untersuchte die Wirkung von TPS auf kognitive Funktionen. Die Teilnehmer erhielten über zwei Wochen drei TPS-Sitzungen pro Woche. Es zeigten sich signifikante Verbesserungen in der Hong Kong-Montreal Cognitive Assessment (HK-MoCA; F(3, 54) = 4,99; p = 0,004), im verbalen Fluency-Test (F(3, 54) = 2,94; p = 0,041) und im Stroop-Interferenztest (F(3, 54) = 3,46; p = 0,023). Die Studie deutet auf eine Verbesserung exekutiver Funktionen hin, jedoch fehlen eine Kontrollgruppe und Daten zur Nachhaltigkeit der Effekte 6.

In einer offenen Pilotstudie mit 14 Parkinson-Patienten (PD) wurde die Wirkung von TPS auf motorische und nicht-motorische Symptome untersucht. Die Teilnehmer erhielten über vier Wochen zwölf TPS-Sitzungen. Die Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) verbesserte sich um 9,43 Punkte (p < 0,001; Cohen’s d = -0,566), und die kognitive Leistung (SCOPA-COG) stieg um 7,28 Punkte (p < 0,001; d = 1,161). Die Studie zeigt vielversprechende Effekte auf motorische und kognitive Symptome, jedoch fehlen eine Kontrollgruppe und Daten zur Langzeitwirkung 12.

Vermutung Die vorliegenden Studien legen nahe, dass TPS bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson kognitive und affektive Symptome verbessern kann. Die beobachteten Effekte auf funktionelle Konnektivität und Neuroplastizität könnten auf eine Modulation neuronaler Netzwerke hinweisen. Allerdings sind die Mechanismen dieser Effekte noch nicht vollständig verstanden, und die Übertragbarkeit auf andere psychiatrische oder neurologische Erkrankungen steht noch aus.

Was fehlt: Kontrollierte Studien mit größeren Stichproben, aktiven Kontrollbedingungen und Langzeit-Follow-ups zur Bewertung der Nachhaltigkeit der Effekte sowie systematische Untersuchungen zur optimalen Stimulationsdosis und -lokalisation für verschiedene kognitive und affektive Störungen.

Sicherheit und Verträglichkeit

In einer randomisierten, doppelblinden, sham-kontrollierten Pilotstudie mit 30 Jugendlichen (12–17 Jahre) mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von TPS untersucht. Die SNAP-IV-Skala zeigte eine 30%ige Reduktion der Symptome in der TPS-Gruppe, die bis zu drei Monate anhielt. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet. Die Studie zeigte die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von TPS bei ADHS, jedoch fehlen Daten zur Langzeitwirkung und Vergleich mit etablierten Therapien 7.

Eine systematische Übersichtsarbeit zur Sicherheit von TUS bei 677 Teilnehmern aus 35 Studien (gesunde Probanden, Patienten mit chronischen Schmerzen, Demenz, Epilepsie, Depression) zeigte, dass keine schweren Nebenwirkungen auftraten. Leichte Symptome wie Kopfschmerzen, Stimmungsverschlechterung oder lokale Hautreizungen wurden bei 3,4 % der Teilnehmer berichtet. Die Übersichtsarbeit umfasst viele Stimulationsverfahren, darunter auch TPS, und liefert daher keine spezifischen Daten zu Langzeitrisiken oder Nebenwirkungen von TPS selbst 16.

Ein Konsensuspapier der International Transcranial Ultrasonic Stimulation Safety and Standards Consortium (ITRUSST) definiert Sicherheitsgrenzen für mechanische und thermische Effekte von TUS. Für mechanische Effekte gilt ein mechanischer Index (MI) oder transkranieller MI (MI_tc) von ≤ 1,9 als unbedenklich. Für thermische Effekte werden drei Kriterien genannt: ein Temperaturanstieg von ≤ 2 °C, eine absolute Temperatur von ≤ 39 °C oder eine thermische Dosis von ≤ 2 CEM43 in Hirngewebe. Die Empfehlungen basieren auf Expertenkonsens und dienen als Orientierung, ersetzen jedoch keine regulatorischen Vorgaben 17.

Vermutung Die vorliegenden Daten deuten darauf hin, dass TPS ein günstiges Sicherheitsprofil aufweisen könnte, insbesondere im Vergleich zu invasiven oder hochintensiven Stimulationsverfahren. Die berichteten leichten Nebenwirkungen sind meist transient und lokal begrenzt. Dennoch stehen systematische Langzeitstudien zur Bewertung seltener oder verzögert auftretender Risiken, insbesondere bei wiederholter Anwendung oder in vulnerablen Populationen, noch aus.

Was fehlt: Systematische Langzeitstudien zur Sicherheit von TUS bei wiederholter Anwendung, insbesondere in klinischen Populationen mit komorbiden Erkrankungen, sowie standardisierte Protokolle zur Erfassung und Meldung von Nebenwirkungen.

Gesamtbild

Die vorliegenden Studien zeigen, dass Transkranielle Pulsstimulation (TPS) ein vielversprechendes nicht-invasives Verfahren zur Modulation neuronaler Funktionen darstellt. In den Bereichen Motorik, Kognition und Psyche wurden Effekte auf kortikale Erregbarkeit, motorische Funktionen, depressive Symptome und kognitive Leistungen beobachtet. Die Studien liefern Hinweise auf akute und teilweise nachhaltige Verbesserungen, insbesondere bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson sowie bei depressiven Störungen. Die Mechanismen dieser Effekte sind jedoch noch nicht vollständig aufgeklärt und scheinen von Stimulationsparametern wie Pulswiederholungsfrequenz, Intensität und Zielareal abzuhängen.

Die Evidenz zur Sicherheit und Verträglichkeit von TPS ist vielversprechend, wobei systematische Untersuchungen zur Langzeitwirkung, insbesondere bei wiederholter Anwendung oder in vulnerablen Populationen, noch ausstehen. Die vorhandenen kontrollierten Studien berichten keine oder nur leichte, transiente Nebenwirkungen. Dennoch fehlen häufig aktive Kontrollbedingungen, größere Stichproben und standardisierte Protokolle, um die klinische Relevanz und Übertragbarkeit der Ergebnisse zu bewerten.

3. Wie belastbar die Forschung ist

Die ausgewerteten Arbeiten zur TPS verteilen sich auf Studien am Menschen, wobei der Schwerpunkt auf beobachtenden Untersuchungen liegt. Unter den kontrollierten Studien adressieren viele kognitive Funktionen und Sicherheitsaspekte, gefolgt von Anwendungen bei Erschöpfungssymptomen, neurologischen Erkrankungen und psychiatrischen Störungen. Die kontrollierten Studien untersuchen vor allem Depression, Alzheimer-Demenz und Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), wobei die Pilotstudien oft kleine Stichproben aufweisen. Übersichtsarbeiten und Mechanismusstudien sind unter den zitierten Publikationen vertreten, was auf ein Interesse an grundlagenwissenschaftlichen Fragen hindeutet. Auffällig ist, dass ältere Arbeiten oft beobachtende Designs nutzen, während kontrollierte Studien erst in den letzten Jahren häufiger werden.

Die methodische Qualität der TPS-Forschung variiert. Während einige kontrollierte Studien mit randomisiertem, doppelblindem Design (z. B. zu Depression oder Alzheimer) eine interne Validität zeigen, fehlen oft Langzeitdaten und Replikationsstudien. Viele Arbeiten sind Pilotstudien mit kleinen Fallzahlen, was die Generalisierbarkeit einschränkt. Die Sicherheitsdaten zeigen in den untersuchten Parametern keine schwerwiegenden Nebenwirkungen, allerdings sind Langzeitfolgen noch nicht ausreichend untersucht. Ein zentrales Problem ist die Heterogenität der Stimulationsprotokolle, die direkte Vergleiche zwischen Studien erschwert. Die ITRUSST-Konsensuspapiere zur standardisierten Berichterstattung und biophysikalischen Sicherheit sind ein wichtiger Schritt, um die Reproduzierbarkeit zu erhöhen. Die klinische Evidenz in vielen Anwendungsgebieten bleibt vorläufig und steht für weitere Klärung offen.

4. Was häufig behauptet wird — und was die Daten hergeben

5. Die belastbarsten Arbeiten

Geordnet nach Aussagekraft, nicht nach Bekanntheit. Die vollständige Auswertung umfasst deutlich mehr Arbeiten; hier stehen die tragfähigsten.

Kontrollierte Studien am Menschen

• 1 Mechanisms of theta burst transcranial ultrasound induced plasticity in the human motor cortex (2023)
• 2 The effect of transcranial ultrasound pulse repetition frequency on sustained inhibition in the human primary motor cortex: A double-blind, sham-contr (2024)
• 3 Effects of Transcranial Pulse Stimulation (TPS) on Adults with Symptoms of Depression-A Pilot Randomized Controlled Trial (2023)
• 4 Effect of Low-Intensity Transcranial Focused Ultrasound Stimulation in Patients With Major Depressive Disorder: A Randomized, Double-Blind, Sham-Contr (2024)
• Current state of clinical ultrasound neuromodulation (2024)
• 5 Ultrasound Neuromodulation With Transcranial Pulse Stimulation in Alzheimer Disease: A Randomized Clinical Trial (2025)
• Inhibition of midfrontal theta with transcranial ultrasound explains greater approach versus withdrawal behavior in humans (2023)
• 6 Transcranial pulse stimulation in the treatment of mild neurocognitive disorders (2023)
• Transcranial pulse stimulation in Alzheimer's disease (2024)
• 7 Efficacy and safety of transcranial pulse stimulation in young adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: a pilot, randomized, double- (2024)
• A retrospective analysis of ultrasound neuromodulation therapy using transcranial pulse stimulation in 58 dementia patients (2025)
• 8 Low-intensity transcranial ultrasound stimulation facilitates hand motor function and cortical excitability: A crossover, randomized, double blind stu (2022)
• Evaluating the efficacy and safety of transcranial pulse stimulation on adolescents with attention deficit hyperactivity disorder: Study protocol of a (2023)
• Transcranial ultrasound stimulation parameters for neurological diseases: a systematic review (2025)
• Focused low-intensity hippocampal transcranial ultrasound stimulation (TUS) for sleep disturbances in patients with chronic tinnitus: A study protocol (2025)
• 9 Neuromodulatory Effects of Transcranial Pulse Stimulation (TPS) in Neurological and Psychiatric Disorders-A Systematic Review and Meta-Analysis (2025)
• 10 Effect of Transcranial Pulse Stimulation for the Treatment of Alzheimer´s Disease and its Related Symptoms (2023)
• 11 Suppression of pathological oscillations with transcranial focused ultrasound in Parkinson's disease (2026)
• 12 Neuromodulation in Parkinson's disease with transcranial pulse stimulation: evidence of clinical efficacy and cortical oscillatory changes (2025)
• Commentary: Treating Diseases from Alzheimer's to Parkinson's Using Transcranial Pulse Stimulation: Mechanistic Insights, Recent Evidence, and Ethical (2025)
• A review of transcranial pulse stimulation: innovations in neuromodulation (2025)
• 13 Prefrontal Transcranial Pulse Stimulation for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial (2026)
• 14 Focused and unfocused transcranial ultrasound stimulation in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trial (2026)
• 15 Transcranial Pulse Stimulation for Alzheimer's Patients (2025)

6. Resümee

Die vorliegenden Studien zeigen die Sicherheit und Machbarkeit der Transkraniellen Pulsstimulation (TPS) als nicht-invasives neuromodulatorisches Verfahren. Kontrollierte Studien lieferten Hinweise auf akute Effekte auf motorische Erregbarkeit, kognitive Funktionen und depressive Symptome, insbesondere bei Alzheimer-Demenz und Major Depression. Die räumliche Präzision und die Fähigkeit, tiefer liegende Hirnstrukturen zu erreichen, heben TPS von elektromagnetischen Verfahren ab. Sicherheitsdaten bestätigen ein günstiges Nebenwirkungsprofil, wobei leichte, transiente Symptome wie Kopfschmerzen oder lokale Hautreizungen berichtet werden. Die methodische Qualität der Studien variiert jedoch stark, und viele Arbeiten sind Pilotstudien mit kleinen Fallzahlen, was die interne Validität einschränkt.

Vermutung Die beobachteten Effekte von TPS auf motorische und kognitive Funktionen könnten auf eine Modulation neuronaler Netzwerke und Neuroplastizität hinweisen. Die Abhängigkeit der Wirkung von Stimulationsparametern wie Pulswiederholungsfrequenz und Duty Cycle legt nahe, dass TPS sowohl exzitatorische als auch inhibitorische Effekte ausüben kann. Dies könnte für die Rehabilitation motorischer Störungen oder die Behandlung neuropsychiatrischer Erkrankungen relevant sein. Die Verbesserungen der funktionellen Konnektivität bei Depression und Alzheimer deuten darauf hin, dass TPS gezielt Netzwerke beeinflussen kann, die für affektive und kognitive Prozesse entscheidend sind. Allerdings sind die zugrundeliegenden Mechanismen noch nicht vollständig verstanden, und die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf andere Erkrankungen oder Populationen steht noch aus. Sollten sich die vorläufigen Befunde in größeren Studien bestätigen, könnte TPS eine vielversprechende Ergänzung zu bestehenden Therapieverfahren darstellen, insbesondere bei Erkrankungen mit begrenzten Behandlungsoptionen.

Um die klinische Evidenz zu stärken, sind systematische Studien mit größeren Stichproben, aktiven Kontrollbedingungen und Langzeit-Follow-ups erforderlich. Insbesondere fehlen Untersuchungen zur Nachhaltigkeit der Effekte, zur optimalen Stimulationsdosis und -lokalisation für verschiedene Anwendungsgebiete sowie zur Übertragbarkeit der Ergebnisse aus gesunden Populationen auf klinische Gruppen. Die Standardisierung der Stimulationsprotokolle und Dosimetrie, wie von der ITRUSST-Initiative vorgeschlagen, wäre ein wichtiger Schritt zur Verbesserung der Reproduzierbarkeit. Zudem sollten zukünftige Studien die Langzeitsicherheit von TPS bei wiederholter Anwendung in vulnerablen Populationen, wie Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen oder komorbiden Störungen, untersuchen. Mechanistische Studien könnten helfen, die neurobiologischen Grundlagen der beobachteten Effekte aufzuklären und gezieltere Anwendungen zu entwickeln. Schließlich wäre ein Vergleich mit etablierten Therapieverfahren notwendig, um den klinischen Nutzen von TPS im Kontext bestehender Behandlungsoptionen einzuordnen.

7. Was offen ist

• Langzeiteffekte: Gibt es nachhaltige klinische Verbesserungen oder Risiken bei wiederholter Anwendung?
• Standardisierung: Welche Stimulationsparameter (Frequenz, Intensität, Zielregion) sind für welche Indikation optimal?
• Mechanismen: Wie genau moduliert TPS neuronale Netzwerke, und welche Biomarker korrelieren mit klinischen Effekten?