Semax und Selank

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1. Was Semax und Selank sind

Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) und Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) sind kurze Peptidketten, die in den 1980er- und 1990er-Jahren am Institut für Molekulargenetik der Russischen Akademie der Wissenschaften synthetisiert wurden. Semax leitet sich vom adrenokortikotropen Hormon (ACTH) ab, während Selank auf dem Tuftsin-Molekül basiert. Beide wurden als neurotrope Substanzen konzipiert, um kognitive Funktionen zu modulieren und neuroprotektive Effekte zu entfalten. Sie werden intranasal appliziert, um die Blut-Hirn-Schranke zu umgehen und direkt im Zentralnervensystem zu wirken.

Der entscheidende Punkt für das Verständnis der Studienlage ist die pharmakokinetische Besonderheit beider Peptide: Ihre kurze Halbwertszeit (Minuten bis wenige Stunden) und die intranasale Applikation erfordern spezifische Messmethoden. Die meisten präklinischen Arbeiten nutzen mRNA-Expressionsanalysen oder Verhaltensassays bei Nagetieren, während Humanstudien oft auf kognitive Tests oder neurophysiologische Marker (z. B. EEG) zurückgreifen. Die Vergleichbarkeit der Ergebnisse leidet unter unterschiedlichen Dosierungsschemata und der fehlenden Standardisierung der Applikationsform.

2. Was die Studien im Einzelnen zeigen

Die tragenden Arbeiten am Menschen und die wichtigsten Übersichten — nach Anwendungsgebiet, mit Population, Dauer, Zubereitung, Messgröße und Ergebnis, so wie die Originalarbeiten es berichten. Zahlen stehen nur dort, wo die Arbeit sie nennt.

Bewegungsapparat

Die Teilnehmer:innen wurden in Gruppen mit früher (89 ± 9 Tage nach Schlaganfall) und später Rehabilitation (214 ± 22 Tage) eingeteilt, jeweils mit und ohne Semax. Gemessen wurden der Barthel-Index (Alltagsfähigkeiten), motorische Leistung (British Medical Research Council Scale) und BDNF-Plasmaspiegel. Semax führte unabhängig vom Rehabilitationszeitpunkt zu erhöhten BDNF-Spiegeln, die während der gesamten Studiendauer erhöht blieben. In den Gruppen ohne Semax korrelierten hohe BDNF-Spiegel mit früher Rehabilitation. Semax führte zu einer schnelleren Verbesserung des Barthel-Index und besseren Endwerten. Eine positive Korrelation bestand zwischen BDNF-Spiegeln und Barthel-Index sowie zwischen früher Rehabilitation und motorischer Erholung. Der Effekt von BDNF auf den Barthel-Index wurde durch den Rehabilitationszeitpunkt modifiziert 1.

Vermutung Die Studie legt nahe, dass Semax über eine BDNF-Erhöhung die funktionelle Erholung nach Schlaganfall fördert. Da BDNF eine zentrale Rolle in neuronaler Plastizität und Reparatur spielt, könnte dies ein Mechanismus für die beobachteten Effekte auf Motorik und Alltagsfähigkeiten sein. Unklar bleibt, ob Semax auch bei anderen neurologischen Schädigungen des Bewegungsapparats (z. B. traumatische Hirnverletzungen) ähnlich wirkt. Zudem fehlt eine Kontrollgruppe mit Placebo, um unspezifische Effekte der Rehabilitation auszuschließen.

Kognition und Psyche

Plausibel Eine Studie mit Patient:innen mit generalisierten Angststörungen (DSM-4-Kriterien) zeigte, dass Selank die Halbwertszeit von Enkephalinen verlängert, indem es Enkephalin-abbauende Enzyme dosisabhängig hemmt (IC50: 15 µM). Im Vergleich zu den Peptidasehemmern Bacitracin und Puromycin war Selank potenter. Die Hemmung der Enkephalin-abbauenden Enzyme korrelierte mit einer Abnahme von Angstsymptomen, ohne typische Nebenwirkungen herkömmlicher Anxiolytika. Die Studie deutet an, dass Selank über die Stabilisierung endogener Opioidpeptide wirken könnte, die bei generalisierter Angst vermindert aktiv sind. Ob dies direkt zu einer klinisch relevanten Angstreduktion führt, bleibt zu klären 2.

Plausibel Semax wurde in einer Übersichtsarbeit zu potenziellen Wirkstoffen für ADHS und Rett-Syndrom neben anderen Mitteln diskutiert. Das Peptid, ein Analogon des ACTH-Fragments (4–10) ohne hormonelle Aktivität, stimuliert in Tierstudien die Dopaminfreisetzung und die BDNF-Synthese. Da ADHS mit Störungen im Dopamin- und BDNF-System assoziiert wird, könnte Semax hier therapeutisch wirken. Für das Rett-Syndrom (verursacht durch MECP2-Mutationen) wird eine BDNF-Erhöhung als möglicher Mechanismus diskutiert. Klinische Studien am Menschen fehlen jedoch, sodass die Übertragbarkeit der präklinischen Befunde offen ist 3.

Plausibel In einer narrativen Übersichtsarbeit zu Peptidtherapien in der Gerontologie wurde Semax als eines von mehreren neuroprotektiven Peptiden aufgeführt. Die Arbeit fasst präklinische und frühe klinische Daten zusammen, die auf eine Modulation von oxidativem Stress, Neuroinflammation und synaptischer Plastizität hindeuten. Konkrete klinische Endpunkte oder Dosierungen für geriatrische Populationen wurden jedoch nicht untersucht 17.

Plausibel Eine russische Übersichtsarbeit diskutiert Transthyretin (Ttr) als möglichen Mediator der neuroprotektiven Wirkung von Semax bei ischämischem Schlaganfall. Transkriptomanalysen an Ratten zeigten präklinisch, dass Semax unter ischämischen Bedingungen die Expression des Ttr-Gens stark verändert. Da Ttr ähnliche Effekte wie Semax auf neuronale Reparaturmechanismen hat, könnte es ein Schlüsselprotein im Wirkmechanismus sein. Die Übertragbarkeit auf den Menschen ist jedoch nicht untersucht, und die Arbeit betont, dass weitere Studien nötig sind, um diese Hypothese zu bestätigen 20.

Was fehlt: Randomisierte, placebokontrollierte Studien zu Selank und Semax bei Angststörungen, ADHS und neurodegenerativen Erkrankungen. Zudem fehlen Langzeitdaten zu Sicherheit und Wirksamkeit sowie Vergleiche mit etablierten Therapien.

Stoffwechsel

Es liegen keine klinischen Studien vor, die die Wirkung von Semax oder Selank auf neurologische oder psychiatrische Endpunkte wie Angststörungen, ADHS oder neurodegenerative Erkrankungen mit etablierten Therapien vergleichen.

Entzündungsgeschehen

Plausibel In einer Übersichtsarbeit zu neuroprotektiven Peptiden bei neurodegenerativen Erkrankungen wird Semax als einer von mehreren Modulatoren von oxidativem Stress und Neuroinflammation genannt. Die Arbeit fasst präklinische Daten zusammen, die zeigen, dass Semax ähnliche Effekte wie neurotrophe Faktoren (z. B. BDNF, GDNF) auf mitochondriale Funktion und synaptische Plastizität in Zell- und Tiermodellen hat. Eine direkte klinische Untersuchung dieser Mechanismen am Menschen steht noch aus.

Was fehlt: Kontrollierte klinische Studien, die Semax oder Selank gezielt bei entzündlichen Erkrankungen (z. B. Neuroinflammation, Autoimmunprozesse) untersuchen. Zudem fehlen systematische Daten zu Dosis-Wirkungs-Beziehungen und Langzeiteffekten auf Entzündungsmarker aus den vorhandenen Beobachtungsstudien.

Gesamtbild

Semax und Selank sind synthetische Peptide mit präklinisch und in Beobachtungsstudien untersuchten Wirkungen auf neuronale Reparaturmechanismen, Kognition und psychische Symptome. Für Semax lieferte eine Studie in der Schlaganfallrehabilitation einen Hinweis auf eine Erhöhung von BDNF, die mit funktioneller Erholung einherging. Für Selank zeigte eine Beobachtungsstudie an Patient:innen mit generalisierten Angststörungen eine anxiolytische Wirkung, die auf die Hemmung Enkephalin-abbauender Enzyme zurückgeführt wird. Beide Peptide werden in Übersichtsarbeiten als vielversprechende Kandidaten für neurodegenerative Erkrankungen und Entwicklungsstörungen (ADHS, Rett-Syndrom) diskutiert, allerdings stehen hier klinische Studien am Menschen noch aus.

Die Forschung steht für beide Peptide noch am Anfang. Während für Semax erste klinische Daten zur Schlaganfallrehabilitation vorliegen, basieren die meisten Annahmen zu kognitiven und psychischen Effekten auf präklinischen Modellen oder theoretischen Überlegungen. Systematische Untersuchungen zu Langzeitwirkungen, optimalen Dosierungen und Vergleich mit etablierten Therapien fehlen. Zudem ist unklar, ob die beobachteten Effekte (z. B. BDNF-Erhöhung) spezifisch für bestimmte Erkrankungen sind oder auch bei gesunden Populationen auftreten.

3. Wie belastbar die Forschung ist

Die Forschung zu Semax und Selank ist stark präklinisch geprägt: Die Mehrzahl der Arbeiten entfällt auf Tierstudien und Grundlagenforschung, während Beobachtungsstudien am Menschen mit kleineren Stichproben vorliegen. Diese konzentrieren sich auf kognitive Leistungsfähigkeit, neurodegenerative Prozesse und Stressresistenz. Die meistzitierten präklinischen Arbeiten sind Tierstudien, die neurotrophe Faktoren (z. B. BDNF) und Genexpression nach Ischämie untersuchen. Übersichtsarbeiten betonen die mögliche Rolle von Transthyretin als Mediator der neuroprotektiven Effekte, doch dieser Mechanismus ist am Menschen noch nicht untersucht.

Plausibel Die methodische Stärke des Feldes liegt in der konsistenten präklinischen Datenlage: Mehrere unabhängige Tierstudien zeigen, dass Semax die Expression von BDNF und TrkB-Rezeptoren im Hippocampus erhöht und nach zerebraler Ischämie neuroprotektiv wirkt. Plausibel: Die intranasale Applikation ermöglicht eine praktische Anwendung, allerdings variiert ihre Bioverfügbarkeit stark zwischen Individuen. Als nächste Schritte stehen Dosis-Wirkungs-Studien und Langzeitbeobachtungen aus, die für eine klinische Anwendung unerlässlich wären.

Verteilung der Beobachtungsstudien am Menschen nach Anwendungsgebiet — die Zahlen sind nicht addierbar, da eine Arbeit mehreren Gebieten zugeordnet sein kann:

4. Was häufig behauptet wird — und was die Daten hergeben

5. Steckbrief: Molekül und Ladung

Semax und Selank sind kein Einzelmolekül, sondern ein Gemisch — es gibt keine Summenformel und keine feste Molekülmasse. Was sich beschreiben lässt, sind funktionelle Gruppen, Ladungsverhalten und Redox-Eigenschaften; genau darum geht es im nächsten Abschnitt.

6. Ladung, Elektronen, Radikale

Semax zeigt elektrochemische Wechselwirkungen durch seine Fähigkeit, Kupferionen (Cu(II)) zu chelatieren. In Zellkulturen wurde nachgewiesen, dass der reduzierte Ligandenkomplex [CuLH_-2]^2- ein formal positiveres Redoxpotential aufweist als der entsprechende Cu(II)-Semax-Komplex 8. Dies deutet auf eine Verschiebung des Redoxgleichgewichts hin, die mit der Bindung von Kupferionen zusammenhängt. Zudem unterdrückt Semax die Cu(II)-katalysierte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) durch „Redox Silencing“ und die Extraktion von Cu(II) aus Cu(II)-Amyloid-β-Komplexen (Cu(II)-aβ) 10 10. Diese Mechanismen reduzieren die ROS-Bildung, die über Fenton-ähnliche Reaktionen mit Cu(II)/Cu(I)-Redoxzyklen neurotoxische Effekte auslösen kann 10.

Am Menschen liegen keine direkten Messungen der elektrochemischen Eigenschaften von Semax oder Selank vor. Im Tierversuch (Ratten) wurde jedoch die Wirkung von Selank auf die Intensität der freien Radikaloxidation in der Leber untersucht, nachdem es intraperitoneal in Dosen von 100, 300 und 1000 µg/kg verabreicht wurde 9. Die Ergebnisse deuten auf einen Einfluss auf oxidative Prozesse hin, allerdings ohne direkte Messung von Ladung, Kationenaustausch oder Elektronenübertragung. Ob und wie diese präklinischen Befunde auf den Menschen übertragbar sind, bleibt durch gezielte elektrochemische Studien am Menschen zu klären.

7. Wechselwirkungen mit anderen Stoffen

Mit welchen anderen Stoffen der Plattform dieser Stoff in Studien am Menschen und Übersichtsarbeiten gemeinsam untersucht oder besprochen wird — Kombination, Vergleich oder gemeinsamer Wirkweg. Die Zahl nennt Arbeiten, in denen beide vorkommen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Semax und Selank wurden in klinischen Beobachtungen als Add-on-Therapie eingesetzt, ohne dass direkte pharmakokinetische Wechselwirkungen beschrieben wurden. Selank zeigte in Kombination mit dem Benzodiazepin Phenazepam eine verbesserte Wirksamkeit bei Angststörungen, ohne die Nebenwirkungen zu verstärken 7. Semax wurde erfolgreich mit traditionellen Ulkusmedikamenten wie Omeprazol und De-Nol kombiniert, was die Heilung refraktärer peptischer Ulzera beschleunigte 6. Im Tiermodell blockierte der Opioidrezeptor-Antagonist Naloxon die Wirkung von Selank, was auf eine mögliche Beteiligung des Opioidsystems hindeutet. Allerdings verdrängte Selank in Radiorezeptor-Assays weder Dopamin-D2- noch Opioidrezeptor-Liganden (EC50 > 100 µM bzw. > 40 µM), was gegen eine direkte Rezeptorbindung spricht 11. In Kombination mit Heparin verstärkte es dessen antikoagulatorische Wirkung 12 13, was für klinische Studien bei Gerinnungsstörungen vorgeschlagen wurde. Defensin zeigte dagegen prokoagulatorische Effekte 12.

Wechselwirkungen mit Nährstoffen oder Metallen: In vitro verhinderte Semax die Bildung von Amyloid-β-Kupfer(II)-Komplexen (Aβ:Cu²⁺) und zeigte anti-aggregierende sowie zellschützende Eigenschaften, insbesondere in Gegenwart von Cu²⁺-Ionen 14. Ob diese Interaktion auch in vivo relevant ist oder andere Metallionen betrifft, steht noch aus. Als nächstes wäre zu prüfen, ob die Peptide CYP-Isoenzyme beeinflussen oder selbst Substrate von Transportproteinen (z. B. P-Glykoprotein) sind.

8. Überdosierung, Verträglichkeit, Grenzen

Selank – Verträglichkeit und unerwünschte Wirkungen beim Menschen Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) zeigte in klinischen Beobachtungen keine typischen Nebenwirkungen klassischer Anxiolytika wie Sedierung, Gedächtnisstörungen oder Abhängigkeitspotenzial 2 15. In einer Studie mit Patienten, die zusätzlich zu Phenazepam Selank erhielten, reduzierte sich die Häufigkeit unerwünschter Effekte des Benzodiazepins – darunter Asthenie, orthostatische Dysregulation und emotionale Indifferenz – sowohl während der Behandlung als auch nach dem Absetzen 7. Die Verträglichkeit war auch bei älteren Patienten gut 15. Als Add-on-Therapie bei Angststörungen verbesserte Selank die Lebensqualität, ohne eigene schwerwiegende Nebenwirkungen zu verursachen 7. Systematische Daten zu Toxizität oder Obergrenzen fehlen jedoch; die genannten Dosen (z. B. IC₅₀ von 15 µM für die Enkephalin-Hemmung in Plasma) stammen aus Laboruntersuchungen 2 und sind nicht direkt auf klinische Anwendungen übertragbar. Was eine mögliche Dosis-Wirkungs-Beziehung bei Überdosierung betrifft, steht eine gezielte Prüfung noch aus.

Semax – Präklinische Toxizitätshinweise und offene Fragen In Zellkulturen (SH-SY5Y-Neuroblastom- und RBE4-Endothelzellen) zeigte Semax – ein ACTH₄₋₁₀-Analogon – eine protektive Wirkung gegen Kupfer(II)-induzierte Toxizität, gemessen via MTT-Assay 18 18. Entscheidend für diesen Effekt war die freie NH₂-Gruppe des Peptids; acetyliertes Semax bot keinen Schutz 8. Eine zytotoxische Eigenwirkung von Semax oder verwandten Acylaminosäuren auf Gliomzellen (C6) wurde nicht beobachtet 19. Klinische Daten zur Toxizität oder Obergrenzen beim Menschen liegen nicht vor; die vorhandenen Studien beschränken sich auf Anwendungen bei optischen Neuropathien (parallel zu Standardtherapien) ohne Berichte über unerwünschte Wirkungen 16. Da Semax zu den nicht zugelassenen Peptiden zählt, fehlen systematische Langzeitdaten und validierte Sicherheitsprofile 17 17. Ob die präklinisch beobachtete Kupfer-Chelatierung oder andere Mechanismen in vivo relevant sind, müsste in kontrollierten Humanstudien mit definierten Dosisbereichen geklärt werden.

9. Die belastbarsten Arbeiten

Geordnet nach Aussagekraft, nicht nach Bekanntheit. Die vollständige Auswertung umfasst deutlich mehr Arbeiten; hier stehen die tragfähigsten.

Beobachtende Studien am Menschen

• 1 [The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke] (2018)
• 2 The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity (2001)
• 3 Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), is a potential agent for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome (2007)
• Sigmoidal maximal effect modeling of low-density lipoprotein cholesterol concentration and annual incidence of coronary heart disease events in … (2014)
• Therapeutic peptides in gerontology: mechanisms and applications for healthy aging (2026)
• Modulation of neuropathological pathways by bioactive peptides and proteins/polypeptides: Targeting oxidative stress in neurodegenerative diseases (2025)
• 4 Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects (2020)
• 5 Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain (2018)
• The occurrence of putative cognitive enhancing research peptides in seized pharmaceutical preparations: An incentive for controlling agencies to … (2020)
• 6 Therapy of peptic ulcer with semax peptide (2002)
• 7 [Optimization of the treatment of anxiety disorders with selank] (2015)
• [Effect of a combined physiotherapeutic approach on changes in functional parameters after endovitreal surgery of rhegmatogenous retinal detachment … (2026)
• Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions (2026)

10. Resümee

Plausibel Die präklinische Datenlage zu Semax und Selank ist konsistent und zeigt starke neuroprotektive Effekte in Tiermodellen, insbesondere durch die Induktion neurotropher Faktoren wie BDNF und die Modulation von Signalwegen wie TrkB. Am Menschen lieferte eine Beobachtungsstudie zu Semax Hinweise auf eine beschleunigte funktionelle Erholung nach Schlaganfall, die mit einer BDNF-Erhöhung assoziiert war, während Selank in einer Beobachtungsstudie mit generalisierten Angststörungen eine anxiolytische Wirkung durch Hemmung Enkephalin-abbauender Enzyme zeigte. Beide Peptide werden in Übersichtsarbeiten als vielversprechende Kandidaten für neurodegenerative Erkrankungen und Entwicklungsstörungen (z. B. ADHS, Rett-Syndrom) diskutiert, allerdings basieren diese Annahmen auf präklinischen Modellen oder theoretischen Überlegungen.

Plausibel Die intranasale Applikation ermöglicht eine praktische Anwendung, doch ihre Bioverfügbarkeit variiert interindividuell stark. Mechanistisch wird Transthyretin (Ttr) als möglicher Mediator der neuroprotektiven Wirkung von Semax bei ischämischem Schlaganfall diskutiert, da präklinische Transkriptomanalysen an Ratten eine starke Veränderung der Ttr-Genexpression unter Semax zeigten. Zudem deuten präklinische Daten darauf hin, dass Semax oxidativen Stress und Neuroinflammation moduliert, ähnlich wie neurotrophe Faktoren. Vermutung: Die beobachteten Effekte auf BDNF und neuronale Plastizität könnten nicht nur bei neurologischen Schädigungen, sondern auch bei gesunden Populationen auftreten, etwa zur kognitiven Leistungssteigerung. Allerdings fehlen hier systematische Untersuchungen am Menschen, und die Übertragbarkeit der präklinischen Befunde ist noch nicht geklärt.

Als nächste Schritte wären randomisierte, placebokontrollierte Studien mit ausreichender Fallzahl zu den meistdiskutierten Anwendungsgebieten (Angststörungen, ADHS, neurodegenerative Erkrankungen) entscheidend, um kausale Wirkungen der Peptide zu belegen. Zudem sind Dosis-Wirkungs-Studien und Langzeitbeobachtungen zur Sicherheit und Wirksamkeit unerlässlich, insbesondere zur Klärung der Frage, ob die Effekte (z. B. BDNF-Erhöhung) spezifisch für bestimmte Erkrankungen sind oder auch bei Gesunden auftreten. Bildgebende Verfahren (z. B. fMRT) und Biomarker (z. B. BDNF im Liquor) könnten helfen, direkte Wirkungen der Peptide von sekundären Mechanismen zu unterscheiden und die neuroprotektiven Effekte im Humanbereich zu validieren.

11. Was offen ist

• Dosis-Wirkungs-Beziehung: Welche intranasale Dosis ist optimal für neuroprotektive Effekte beim Menschen?
• Langzeiteffekte: Gibt es nachhaltige Veränderungen der Genexpression oder Neuroplastizität?
• Klinische Endpunkte: Lassen sich die präklinischen Befunde in Studien zu Schlaganfall oder Demenz reproduzieren?

12. Abzweige

Themen, Wirkwege und Ketten, in denen dieser Stoff vorkommt — für alle, die über den Stoff hinausschauen wollen.

• Wechselwirkungsnetz