Hyperthermie

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1. Was Hyperthermie ist

Hyperthermie ist ein physikalisches Therapieverfahren, bei dem Gewebe oder der ganze Körper auf Temperaturen zwischen 39 °C und 45 °C erwärmt wird. Die Anwendung erfolgt lokal (z. B. durch Mikrowellen, Ultraschall oder Radiofrequenz), regional (z. B. bei Peritonealkarzinose) oder systemisch (Ganzkörperhyperthermie). Historisch reicht die Nutzung von Wärme in der Medizin bis in die Antike zurück, moderne Verfahren wurden jedoch erst im 20. Jahrhundert entwickelt. Heute wird Hyperthermie vor allem in Kombination mit Strahlen- oder Chemotherapie untersucht, aber auch als eigenständige Maßnahme bei chronischen Entzündungen oder Schmerzsyndromen.

Die Durchführung variiert je nach Zielsetzung: Lokale Hyperthermie erwärmt gezielt Tumorgewebe, während Ganzkörperhyperthermie den gesamten Organismus betrifft. Die Temperaturkontrolle erfolgt über Sensoren, um Gewebeschäden zu vermeiden. Ein zentraler Mechanismus ist die Hitzeschockantwort, bei der Zellen Proteine bilden, die sie vor thermischem Stress schützen. In der Onkologie wird die erhöhte Durchblutung und Sauerstoffversorgung des Gewebes genutzt, um die Wirkung von Chemotherapeutika oder Strahlung zu verstärken. Die Formenvielfalt der Verfahren erschwert jedoch die Standardisierung und Vergleichbarkeit von Studien.

2. Was die Studien im Einzelnen zeigen

Die tragenden Arbeiten am Menschen und die wichtigsten Übersichten — nach Anwendungsgebiet, mit Population, Dauer, Zubereitung, Messgröße und Ergebnis, so wie die Originalarbeiten es berichten. Zahlen stehen nur dort, wo die Arbeit sie nennt.

Verteilung der kontrollierten Studien am Menschen nach Anwendungsgebiet — die Zahlen sind nicht addierbar, da eine Arbeit mehreren Gebieten zugeordnet sein kann:

Kognition und Psyche

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde die Wirksamkeit einer einzelnen Ganzkörper-Hyperthermie-Sitzung (WBH) bei Patienten mit Major Depression (MDD) untersucht. Primärer Endpunkt war die Veränderung der depressiven Symptomatik nach 6 Wochen, gemessen mit der Hamilton-Depressionsskala (HDRS-17). Die Studie zeigte eine anhaltende Wirkung über den Beobachtungszeitraum, allerdings war die Stichprobe klein (n = 30), und Langzeiteffekte über 6 Wochen hinaus wurden nicht untersucht. Sie liefert einen Hinweis auf einen möglichen antidepressiven Effekt der WBH, jedoch stehen Daten zur Reproduzierbarkeit und zu möglichen neurobiologischen Mechanismen noch aus.

Vermutung Die Studie legt nahe, dass WBH über thermoregulatorische oder immunmodulatorische Mechanismen wirken könnte, da Hyperthermie die Ausschüttung von Hitzeschockproteinen und proinflammatorischen Zytokinen beeinflusst. Ob diese Effekte jedoch direkt mit der antidepressiven Wirkung korrelieren, bleibt spekulativ, da keine Biomarker oder neurophysiologische Parameter erhoben wurden. Zudem ist unklar, ob wiederholte WBH-Sitzungen die Wirkung verstärken oder ob eine Kombination mit Psychotherapie oder Pharmakotherapie synergistisch wirkt.

Onkologie

Eine Phase-II-Studie (1) untersuchte die Kombination von regionaler Hyperthermie (RHT) mit Ifosfamid und Etoposid bei 40 Patienten mit fortgeschrittenen Weichteilsarkomen (25 Weichteilsarkome, 8 Ewing-Sarkome, 3 Osteosarkome, 4 Chondrosarkome). Die Patienten erhielten im Mittel 6,6 RHT-Sitzungen (insgesamt 265 Behandlungen) in Kombination mit Chemotherapie (Ifosfamid 1,5 g/m² an Tag 1–5, Etoposid 100 mg/m² an Tag 1, 3, 5). Die objektive Ansprechrate lag bei 37 % (6 komplette Remissionen, 4 partielle Remissionen). Die Studie liefert einen Hinweis auf die Machbarkeit der Kombinationstherapie, jedoch konnte der additive Effekt der RHT nicht isoliert bewertet werden, da eine Kontrollgruppe ohne RHT fehlte und die Patienten zu 92 % vorbehandelt waren.

Die OVHIPEC-2-Studie (2) ist eine laufende, internationale, randomisierte Phase-III-Studie mit 538 geplanten Patientinnen mit FIGO-Stadium-III-Epithelzell-Ovarialkarzinom. Nach vollständiger oder fast vollständiger (Resttumor ≤2,5 mm) primärer Zytoreduktion werden die Patientinnen 1:1 randomisiert, um entweder hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) mit Cisplatin (100 mg/m² bei 40 °C für 90 Minuten) oder keine HIPEC zu erhalten. Alle Patientinnen erhalten anschließend 6 Zyklen Platin-Paclitaxel-Chemotherapie. Primärer Endpunkt ist das Gesamtüberleben. Die Studie soll klären, ob HIPEC bei primärer Zytoreduktion einen Überlebensvorteil bietet, nachdem frühere Studien (z. B. OVHIPEC-1) dies für die Intervallzytoreduktion nach neoadjuvanter Chemotherapie gezeigt hatten. Kritisch ist, dass die Studie offen durchgeführt wird, was das Risiko von Verzerrungen erhöht, und dass die HIPEC-Methodik (Temperatur, Dauer, Chemotherapeutikum) nicht standardisiert ist.

Eine systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse (3) untersuchte die Kombination von lokoregionaler Hyperthermie (HT) mit Radiotherapie (RT) und/oder Chemotherapie (CT) bei lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom (FIGO IIB–IVA). Die Kombination HTRT (n = 215) vs. RT allein (n = 212) zeigte eine um 22 % höhere Rate an kompletten Remissionen (p < 0,001) und eine um 23 % höhere lokoregionale Kontrolle (p < 0,001). Ein nicht-signifikanter Überlebensvorteil von 8,4 % zugunsten der HTRT-Gruppe wurde beobachtet, ohne Unterschiede in akuten oder späten Toxizitäten. Einschränkend ist, dass die Studien heterogen waren (unterschiedliche HT-Protokolle, RT-Dosen, CT-Regime) und dass Langzeitdaten zur Toxizität und Lebensqualität fehlen.

Eine Subgruppenanalyse der EORTC-62961-Studie (6) untersuchte den Effekt von regionaler Hyperthermie (RHT) zusätzlich zu Chemotherapie (EIA: Etoposid, Ifosfamid, Doxorubicin) bei 149 Patienten mit makroskopisch komplett resezierten (R0/R1) abdominalen oder retroperitonealen Hochrisiko-Sarkomen. Die RHT-Gruppe (n = 76) erhielt im Mittel 5 Zyklen EIA + RHT, die Kontrollgruppe (n = 73) 5 Zyklen EIA allein. Nach 5 Jahren war das lokoregionsfreie Überleben (56 % vs. 45 %, p = 0,044) und das krankheitsfreie Überleben (34 % vs. 27 %, p = 0,040) in der RHT-Gruppe signifikant besser, während das Gesamtüberleben keinen Unterschied zeigte (57 % vs. 55 %, p = 0,82). Die Toxizität war in beiden Gruppen vergleichbar, allerdings war die Studie nicht primär auf diese Subgruppe ausgelegt, und die Fallzahl war begrenzt. Zudem fehlen Daten zur Lebensqualität und zur langfristigen funktionellen Beeinträchtigung durch die RHT.

Eine randomisierte Phase-II-Studie (9) verglich die Kombination aus intravenösem Vitamin C (IVC, 1 g/kg/Tag) und modulierter Elektrohyperthermie (mEHT, 3× pro Woche für 25 Sitzungen) plus bestmöglicher supportiver Therapie (BSC) mit BSC allein bei 97 Patienten mit refraktärem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC). Nach median 24 Monaten Follow-up zeigte die Kombinationsgruppe signifikant längeres progressionsfreies Überleben (3 vs. 1,85 Monate, p < 0,05) und Gesamtüberleben (9,4 vs. 5,6 Monate, p < 0,05). Die Krankheitskontrollrate nach 3 Monaten lag bei 42,9 % vs. 16,7 % (p < 0,05). Die Studie liefert einen Hinweis auf einen möglichen Nutzen der Kombination, ohne dass der Beitrag der Hyperthermie allein bestimmt werden konnte. Einschränkend ist, dass die Studie nicht verblindet war und dass Langzeitdaten zur Lebensqualität sowie Biomarker zur Klärung des Wirkmechanismus fehlen.

Eine randomisierte Phase-III-Studie (10) untersuchte den abscopalen Effekt von modulierter Elektrohyperthermie (mEHT) zusätzlich zu Chemoradiotherapie bei 202 Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom. Präklinische Modelle deuten darauf hin, dass mEHT die systemische Immunantwort gegen Tumorzellen verstärken könnte, möglicherweise durch die Induktion von Hitzeschockproteinen oder die Freisetzung von Tumorantigenen. Ob dieser Mechanismus klinisch relevant ist, wurde in der Studie nicht untersucht. Der primäre Endpunkt war nicht auf diesen Mechanismus ausgelegt, und die Studie liefert keine Daten zur klinischen Relevanz des abscopalen Effekts oder zum Langzeitüberleben.

Stoffwechsel

Die Prodige-7-Studie ist eine randomisierte Phase-III-Studie, die den Nutzen von HIPEC mit Oxaliplatin (OX) zusätzlich zur zytoreduktiven Chirurgie (CRS) bei kolorektalen Peritonealkarzinosen untersuchte. Die Studie war jedoch nicht darauf ausgelegt, den Effekt auf die lokoregionale Kontrolle zu bewerten, und die hohe Glukosekonzentration in der HIPEC-Lösung (50 g/L) könnte die Wirksamkeit von OX beeinträchtigt haben. Zudem war die Hyperthermie-Dosis (43 °C) möglicherweise zu hoch, was zu einer verstärkten Toxizität ohne zusätzlichen Nutzen führte. Die Studie wirft Fragen zur optimalen HIPEC-Methodik auf, insbesondere zur Wahl des Chemotherapeutikums, zur Temperatur und zur Dauer der Anwendung.

Haut

Eine randomisierte kontrollierte Studie (4) verglich die Wirksamkeit von lokaler Wärmetherapie (ThermoMed-Gerät, 50 °C für 30 Sekunden) mit intravenösem Natriumstibogluconat (SSG, 20 mg/kg/Tag für 10 Dosen) bei 54 Patienten mit kutaner Leishmania-major-Infektion. Nach 2 Monaten zeigte sich kein signifikanter Unterschied in der klinischen Heilungsrate (54 % SSG vs. 48 % ThermoMed, p = 0,78), allerdings war die per-Läsion-Heilungsrate in der ThermoMed-Gruppe höher (73 % vs. 59 %, p = 0,053). Die ThermoMed-Behandlung war mit lokalen Nebenwirkungen wie Blasenbildung und Erythem assoziiert, während SSG systemische Toxizitäten (z. B. Pankreatitis, Arthralgien) verursachte. Einschränkend war die kleine Stichprobe und die kurze Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten. Die Studie liefert einen Hinweis, dass lokale Wärmetherapie eine nebenwirkungsärmere Alternative zu systemischen Antimonaten sein könnte, insbesondere bei unkomplizierten Läsionen.

Eine randomisierte Studie (8) verglich die Wirksamkeit von lokaler Wärmetherapie mittels Radiofrequenz (RF, 50 °C für 30 Sekunden, 1× pro Woche für 4 Wochen) mit intraläsionaler Meglumin-Antimonat-Injektion (1× pro Woche für 4 Wochen) bei 117 Patienten mit kutaner Leishmaniose. Nach 6 Monaten zeigte die RF-Gruppe eine höhere Rate an kompletten Heilungen. Die RF-Behandlung war mit weniger systemischen Nebenwirkungen verbunden, führte jedoch häufiger zu lokalen Reaktionen wie Blasenbildung. Einschränkend war, dass die Studie nicht verblindet war und dass die Nachbeobachtungszeit auf 6 Monate begrenzt war. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass RF eine mögliche Alternative zu Antimonaten darstellen könnte, insbesondere in Regionen mit hoher Resistenzrate gegen Antimonate.

Herz und Kreislauf

Eine randomisierte kontrollierte Studie (5) verglich die Wirkung von Wärmetherapie (3–5× pro Woche für 12 Wochen, 30 Minuten bei ~39 °C im Thermalbad, gefolgt von 30 Minuten Gymnastik) mit überwachtem Bewegungstraining (1–2× pro Woche für 90 Minuten) bei 22 Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK). Beide Gruppen zeigten eine signifikante Verbesserung der Gehstrecke im 6-Minuten-Gehtest (Zunahme um 41 m, p = 0,006) und der schmerzfreien Gehstrecke (Zunahme um 43 m, p < 0,001). Der systolische Blutdruck sank in der Wärmetherapie-Gruppe stärker (-7 mmHg vs. -3 mmHg, p < 0,001). Die Studie liefert einen Hinweis auf eine mögliche Verbesserung der Gehfähigkeit durch Wärmetherapie, insbesondere für Patienten mit eingeschränkter Mobilität. Einschränkend war die kleine Stichprobe und das Fehlen einer Kontrollgruppe ohne Intervention. Zudem wurde die Compliance nicht systematisch erfasst, und Langzeiteffekte wurden nicht untersucht.

Eine systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse (18) untersuchte die Wirkung verschiedener Formen von Wärmetherapie (z. B. Sauna, Thermalbad, lokale Wärmeapplikation) auf Blutdruck und Gefäßfunktion. Eingeschlossen wurden 15 Studien mit gesunden und klinischen Populationen. Die Studien waren jedoch heterogen in Bezug auf die Art der Wärmetherapie und die Dauer der Intervention. Zudem fehlten Langzeitdaten zur Nachhaltigkeit der Effekte und zur Wirkung bei spezifischen Patientengruppen (z. B. Hypertoniker mit Komorbiditäten).

Weitere Untersuchungen

Eine systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse (7) untersuchte die Wirksamkeit von Wärmetherapie bei primärer Dysmenorrhoe. Drei Studien verglichen Wärmekissen mit Analgetika und zeigten eine signifikante Schmerzreduktion zugunsten der Wärmetherapie (standardisierte Mittelwertdifferenz: -0,72, 95 %-KI: -0,97 bis -0,48, p < 0,001). Eine Studie verglich Wärmetherapie mit keiner Behandlung und zeigte eine signifikante Schmerzreduktion (mittlere Differenz: -4,04 VAS-Punkte, p < 0,001). Die Studien waren jedoch von geringer methodischer Qualität (mittlerer PEDro-Score: 4,8/10) und heterogen in Bezug auf die Art der Wärmetherapie (z. B. Wärmekissen, Wärmepflaster) und die Dauer der Anwendung. Zudem fehlten Daten zur Lebensqualität und zur langfristigen Wirksamkeit.

Eine systematische Übersichtsarbeit fasste die Evidenz zu verschiedenen nicht-pharmakologischen Maßnahmen bei primärer Dysmenorrhoe zusammen, darunter transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS), Akupunktur und Wärmetherapie. Drei der eingeschlossenen Studien zur Wärmetherapie zeigten eine signifikante Schmerzreduktion, allerdings war keine der Studien verblindet, und die Stichproben waren klein (n < 50 pro Studie). Die methodische Qualität der Wärmetherapie-Studien war moderat (mittlerer PEDro-Score: 6,3/10). Keine der Studien untersuchte die Lebensqualität als Endpunkt. Die Übersichtsarbeit kommt zu dem Schluss, dass Wärmetherapie als eine der untersuchten Maßnahmen ein vielversprechendes Adjuvans zur Schmerzlinderung sein könnte, jedoch fehlen hochwertige Studien mit standardisierten Protokollen und längeren Nachbeobachtungszeiten.

Darm und Mikrobiom

Eine Übersichtsarbeit (17) diskutiert die Auswirkungen von Hitze und körperlicher Belastung auf die intestinale Barrierefunktion und die tight-junction-Proteine. Präklinische Studien zeigen, dass Hyperthermie (sowohl passiv als auch durch körperliche Anstrengung induziert) zu einer erhöhten intestinalen Permeabilität führen kann, was mit einer verminderten Expression von tight-junction-Proteinen wie Occludin und Claudin-1 einhergeht. Tierstudien deuten präklinisch darauf hin, dass Hitzestress zu einer Entzündungsreaktion im Darm führen kann, die durch die Freisetzung von Zytokinen wie TNF-α und IL-6 vermittelt wird. Beim Menschen wurde eine erhöhte Permeabilität nach extremer körperlicher Belastung (z. B. Marathonlauf) oder passiver Hyperthermie (Kerntemperatur >39 °C) beobachtet, allerdings ist die klinische Relevanz dieser Befunde unklar, da die meisten Studien an gesunden Probanden durchgeführt wurden und keine Daten zu Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen gastrointestinalen Erkrankungen vorliegen.

Entzündungsgeschehen

Eine Beobachtungsstudie (16) untersuchte die Rolle der zellulären Stressantwort (Hitzeschockantwort) in der Pathogenese und Therapie des Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). Eine 3-wöchige Intervention mit täglicher Hyperthermie (Heißwasserbad, 30–60 Minuten bei 39–40 °C) zeigte bei T2DM-Patienten eine Senkung des HbA1c-Werts um 1 %, eine Tendenz zur Gewichtsabnahme und eine Verbesserung der diabetischen Neuropathie-Symptome. Einschränkend war die kleine Stichprobe (n = 14) und das Fehlen einer Kontrollgruppe. Zudem wurden keine Langzeitdaten erhoben, sodass unklar bleibt, ob die Effekte nachhaltig sind. Die Studie liefert einen Hinweis darauf, dass Hyperthermie als adjuvante Therapie bei T2DM wirken könnte, jedoch stehen randomisierte kontrollierte Studien mit größeren Stichproben und längeren Nachbeobachtungszeiten noch aus.

Gesamtbild

Die vorliegenden Studien zeigen, dass Hyperthermie in verschiedenen medizinischen Bereichen potenziell wirksam ist, allerdings mit erheblichen Unterschieden in der Evidenzstärke. In der Onkologie gibt es die robustesten Daten, insbesondere für die Kombination von Hyperthermie mit Chemotherapie oder Radiotherapie bei lokal fortgeschrittenen Tumoren (z. B. Zervixkarzinom, Weichteilsarkome, Ovarialkarzinom). Hier deuten mehrere randomisierte Studien auf eine Verbesserung der lokoregionalen Kontrolle und in einigen Fällen auch des Gesamtüberlebens hin, allerdings sind die Ergebnisse nicht konsistent (z. B. widersprüchliche Daten zur HIPEC bei Ovarialkarzinom). In der Psychiatrie und Neurologie gibt es erste Hinweise auf eine antidepressive Wirkung der Ganzkörper-Hyperthermie, jedoch fehlen replizierende Studien und Daten zu Langzeiteffekten. Im Bereich Herz-Kreislauf und Stoffwechsel zeigen sich vielversprechende Effekte auf Blutdruck, Gefäßfunktion und Insulinsensitivität, allerdings sind die Studien oft klein und heterogen in Bezug auf die Methodik.

Deutlich weniger Evidenz liegt in anderen Gebieten wie der Dermatologie (z. B. kutane Leishmaniose), Gynäkologie (Dysmenorrhoe) oder Gastroenterologie (intestinale Barrierefunktion) vor. Hier basieren die meisten Empfehlungen auf Beobachtungsstudien oder kleinen, oft nicht verblindeten kontrollierten Studien mit kurzer Nachbeobachtungszeit. Zudem fehlen häufig Daten zu patientenrelevanten Endpunkten wie Lebensqualität oder Langzeittoxizität. Ein zentrales Problem ist die fehlende Standardisierung der Hyperthermie-Protokolle (Temperatur, Dauer, Applikationsform), was die Vergleichbarkeit der Studien erschwert. Insgesamt zeigt sich, dass Hyperthermie ein vielseitiges Verfahren mit potenziellen Anwendungen in verschiedenen Fachgebieten ist, doch stehen weitere hochwertige Studien aus, um die Wirksamkeit und Sicherheit in den einzelnen Indikationen zu klären.

3. Wie belastbar die Forschung ist

Die Forschung zur Hyperthermie konzentriert sich auf onkologische Anwendungen, die einen erheblichen Teil der kontrollierten Studien am Menschen ausmachen. Weitere Schwerpunkte sind Sicherheitsaspekte, der Bewegungsapparat sowie Darm, Immunsystem und Herz-Kreislauf-System. Die meisten Arbeiten sind beobachtend, während kontrollierte Studien seltener sind. Übersichtsarbeiten und Mechanismusstudien ergänzen das Bild, wobei letztere oft auf zellulärer oder tierexperimenteller Ebene stattfinden. Die Zitationshäufigkeit zeigt, dass onkologische Kombinationsverfahren (z. B. HIPEC) und die Behandlung von Depressionen besonders intensiv diskutiert werden.

Die Belastbarkeit der Daten ist durch methodische Unterschiede eingeschränkt. Kontrollierte Studien existieren, doch sie machen nur etwa ein Fünftel der kontrollierten und beobachtenden Arbeiten am Menschen aus. Die Heterogenität der Verfahren (lokale vs. systemische Hyperthermie, unterschiedliche Temperaturbereiche, Kombinationspartner) erschwert Metaanalysen. Viele Arbeiten stammen aus spezialisierten Zentren, was die Übertragbarkeit auf die breite klinische Praxis begrenzt. Zudem fehlen oft Langzeitdaten zu Nebenwirkungen oder sekundären Effekten. Die meistzitierten Studien deuten auf ein Interesse an Kombinationsstrategien hin, doch nicht alle zeigen einen klaren Vorteil gegenüber Standardtherapien. Die Datenlage zu nicht-onkologischen Anwendungen (z. B. Depression, Dysmenorrhoe) ist weniger konsistent, wobei hier vor allem Beobachtungsstudien vorliegen.

4. Was häufig behauptet wird — und was die Daten hergeben

5. Die belastbarsten Arbeiten

Geordnet nach Aussagekraft, nicht nach Bekanntheit. Die vollständige Auswertung umfasst deutlich mehr Arbeiten; hier stehen die tragfähigsten.

Kontrollierte Studien am Menschen

• Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial (2016)
• 1 Ifosfamide plus etoposide combined with regional hyperthermia in patients with locally advanced sarcomas: a phase II study (1990)
• 2 Primary cytoreductive surgery with or without hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for FIGO stage III epithelial ovarian cancer: OVHIPEC- (2020)
• HIPEC with oxaliplatin for colorectal peritoneal metastasis: The end of the road? (2019)
• 3 Hyperthermia and radiotherapy with or without chemotherapy in locally advanced cervical cancer: a systematic review with conventional and network meta (2016)
• 4 A randomized controlled trial of local heat therapy versus intravenous sodium stibogluconate for the treatment of cutaneous Leishmania major infection (2010)
• 5 Heat therapy vs. supervised exercise therapy for peripheral arterial disease: a 12-wk randomized, controlled trial (2019)
• 6 Effectiveness of regional hyperthermia with chemotherapy for high-risk retroperitoneal and abdominal soft-tissue sarcoma after complete surgical resec (2014)
• 7 Heat therapy for primary dysmenorrhea: A systematic review and meta-analysis of its effects on pain relief and quality of life (2018)
• 8 Efficacy of local heat therapy by radiofrequency in the treatment of cutaneous leishmaniasis, compared with intralesional injection of meglumine antim (2007)
• HIPEC Methodology and Regimens: The Need for an Expert Consensus (2021)
• TENS and heat therapy for pain relief and quality of life improvement in individuals with primary dysmenorrhea: A systematic review (2016)
• Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy does not improve survival in advanced ovarian cancer (2019)
• Gemcitabine and cisplatin combined with regional hyperthermia as second-line treatment in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic can (2013)
• 9 A randomized phase II trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small- (2020)
• 10 Potentiation of the Abscopal Effect by Modulated Electro-Hyperthermia in Locally Advanced Cervical Cancer Patients (2020)
• Radiotherapy for Melanoma: More than DNA Damage (2019)
• Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for epithelial ovarian cancer: A meta-analysis (2022)
• 11 Ifosfamide, carboplatin and etoposide (ICE) combined with 41.8 degrees C whole body hyperthermia in patients with refractory sarcoma (1996)
• 12 Chemoradiation combined with regional hyperthermia for advanced oesophageal cancer: a systematic review and meta-analysis (2017)
• 13 The regimen of gemcitabine and cisplatin combined with radio frequency hyperthermia for advanced non-small cell lung cancer: a phase II study (2011)
• Effects of Class IV laser therapy on fibromyalgia impact and function in women with fibromyalgia (2013)
• 14 Heat therapy shows benefit in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis (2021)
• 15 Clinical trial protocol for PanDox: a phase I study of targeted chemotherapy delivery to non-resectable primary pancreatic tumours using thermosensiti (2023)

6. Resümee

Hyperthermie ist als unterstützende Maßnahme in der Onkologie am besten untersucht, insbesondere in Kombination mit Strahlen- oder Chemotherapie. Studien lieferten Hinweise auf verbesserte Ansprechraten und lokoregionale Kontrolle bei Zervixkarzinomen, Weichteilsarkomen und Peritonealkarzinosen, ohne erhöhte Toxizität. Bei nicht-onkologischen Anwendungen wie Depression oder Dysmenorrhoe liefern erste Studien Hinweise auf Wirksamkeit, allerdings mit kleinen Stichproben und methodischen Schwächen. Die Datenlage zu kardiovaskulären Effekten oder Hauterkrankungen ist ebenfalls vielversprechend, steht aber noch aus, um eine breite klinische Empfehlung zu begründen.

Vermutung Die onkologische Wirkung könnte auf erhöhter Durchblutung, Sauerstoffversorgung und Hitzeschockprotein-Induktion beruhen, die die Empfindlichkeit von Tumorzellen gegenüber Therapien steigern. Bei Depressionen könnten thermoregulatorische oder immunmodulatorische Effekte (z. B. Zytokinausschüttung) eine Rolle spielen, doch die genauen Mechanismen sind unklar. Für nicht-onkologische Anwendungen wie Dysmenorrhoe oder pAVK könnte die Schmerzlinderung durch lokale Durchblutungsförderung oder Muskelentspannung vermittelt werden. Vermutung: Kombinationsstrategien (z. B. Hyperthermie plus Immuntherapie) könnten synergistisch wirken, doch dies erfordert weitere Studien. Standardisierte Protokolle wären notwendig, um die Vergleichbarkeit zu verbessern und klinische Leitlinien zu entwickeln.

Zukünftige Studien müssten folgende Fragen klären: 1) Welche Temperaturbereiche, Anwendungsdauern und Kombinationspartner sind optimal für spezifische Indikationen? 2) Wie wirken sich wiederholte Hyperthermie-Sitzungen auf Langzeiteffekte und Lebensqualität aus? 3) Welche Biomarker oder neurophysiologischen Parameter korrelieren mit der Wirksamkeit, insbesondere bei Depression oder Immunmodulation? 4) Können standardisierte Protokolle die Heterogenität der Studien verringern und Metaanalysen ermöglichen? 5) Wie verhält sich Hyperthermie im Vergleich zu oder in Kombination mit etablierten Therapien (z. B. Psychotherapie, Bewegungstherapie)?

7. Was offen ist

• Standardisierung: Fehlende einheitliche Protokolle für Temperatur, Dauer und Applikationsform erschweren die Vergleichbarkeit von Studien.
• Langzeiteffekte: Daten zu sekundären Effekten oder Spätfolgen von Hyperthermieverfahren sind kaum vorhanden.
• Nicht-onkologische Anwendungen: Die Evidenz zu Depression, Dysmenorrhoe oder kardiovaskulären Effekten ist lückenhaft und oft widersprüchlich.